目的 研究鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine-1-phosphate, S1P）能否改善脓毒症心肌损伤（sepsis-induced myocardial injury, SIMI），并阐明其潜在分子机制，重点关注磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Phosphatidylinositol 3-kinase/Protein Kinase B/Mammalian Target of Rapamycin，PI3K/Akt/mTOR）通路的调控作用，以期为SIMI的临床治疗提供新的理论依据与干预靶点。方法 将大鼠H9C2心肌细胞分为五组：对照组、脂多糖（Lipopolysaccharides, LPS）组、S1P组、LPS+S1P组、LPS+S1P+LY294002（PI3K抑制剂）组。光镜观察细胞形态学改变；细胞计数试剂盒-8检测细胞活力；酶联免疫吸附法检测肌酸激酶-MB同工酶（Creatine Kinase Isoenzyme-MB,CK-MB）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、干扰素-γ（Interferon-γ, IFN-γ）水平；蛋白质印迹检测磷酸化的半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（Phosphorylated-caspase3, C-caspase3）、微管相关蛋白1轻链3（Microtubule- associated Protein 1 Light Chain 3, LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ）、自噬相关蛋白Beclin1，以及总蛋白、磷酸化的PI3K、Akt、mTOR的表达水平。统计结果行单因素方差分析。结果LPS组细胞光镜下观察到数量减少、排列紊乱、胞体肿胀；S1P干预后损伤明显减轻。LPS组细胞活力与对照组差异无统计学意义（P>0.05），加入S1P后细胞活力未出现显著改变（P>0.05）。LPS组CK-MB及TNF-α、IFN-γ升高，S1P干预后上述指标降低（均P<0.05）。LPS组C-caspase3、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1表达升高（P<0.01）；S1P干预后上述指标显著下降（P<0.01）。LPS可显著下调PI3K、mTOR总蛋白及磷酸化蛋白水平（P<0.01），S1P可逆转上述抑制效应，上调PI3K、Akt、mTOR总蛋白与磷酸化蛋白表达（P<0.01）；各组PI3K、Akt磷酸化/总蛋白比值差异无统计学意义（P>0.05），仅LPS+S1P组mTOR磷酸化/总蛋白比值较LPS组升高（P<0.05）。加入PI3K抑制剂LY294002后，CK-MB、TNF-α、IFN-γ、C-caspase3、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1表达较LPS+S1P组反而升高（P<0.05），P-PI3K表达下降（P<0.01）。结论 S1P通过调节PI3K/Akt/mTOR通路蛋白的表达，下调LPS诱导的心肌细胞凋亡与自噬相关异常蛋白的表达，减轻炎症反应，从而发挥对SIMI的保护作用。

刘倩俊,刘文操,郭松佳,刘文超,杨媛媛,刘燕. 鞘氨醇-1-磷酸在脓毒症心肌细胞损伤中的作用机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2026,35(9): 1219-1227.
DOI号:10.4044/cma.j.cn114656-20260403-00285

基金项目：山西省科学技术厅基础研究计划项目（202203021222366）

关键词： 脓毒症心肌损伤 鞘氨醇 -1- 磷酸 细胞凋亡 PI3K/Akt/mTOR 信号通路 脂多糖 大鼠 H9C2 心肌细胞