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TLR3/NF-κB信号通路在百草枯致急性肺损伤的机制研究
Mechanism of TLR3/NF-kappa B signaling pathway
作者:蒋云飞,孙昊,张劲松,吕梦倩,张峰,宋扬,臧松松,王军    发布日期:2018-06-05    

目的:通过Toll样受体3(Toll-like receptor-3,TLR3)、TLR诱导核转录因子(Nuclear Factor-κappa B,NF-κB)以及下游炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的改变,从TLR3/NF-κB信号通路探讨百草枯(Paraquat,PQ)致急性肺损伤的发病机制。方法:利用PQ暴露构建小鼠的急性肺损伤模型和拟II型肺泡上皮细胞(A549)的急性损伤模型;观察小鼠肺组织病理改变,支气管肺泡灌洗液细胞计数及细胞分类和ELISA检测炎症因子,了解PQ对小鼠肺组织损伤作用;用CCK8检测细胞活力,了解PQ致A549细胞损伤;并通过Real-time PCR和Western-blotting观察小鼠肺组织和A549细胞的TLR3、Phospho-NF-κBp65以及下游炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA和蛋白水平表达变化。结果:与对照组小鼠相比,PQ组存在小鼠呼吸困难,活动能力下降,进食减少,体重下降等症状。PQ组BALF细胞总数较对照组明显升高,伴有中性粒细胞和淋巴细胞的比例显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。PQ组小鼠肺组织充血水肿明显,病理HE染色见炎性细胞浸润和肺间质充血。CCK8结果显示在200-400μM PQ 剂量处理24h后,A549细胞活力明显下降(P<0.05)。ELISA结果表明PQ组支气管肺泡灌洗液的TNF-α、IL-1β、IL-6表达比对照组明显上升(P<0.05)。Real-time PCR结果提示PQ组的小鼠肺组织和A549细胞的TLR3、TNF-α、IL-1β、IL-6在mRNA水平表达均高于对照组(P<0.05)。Western-blotting结果发现PQ组的小鼠肺组织和A549细胞的TLR3、Phospho-NF-κBp65蛋白水平表达明显高于对照组(P<0.05)。结论:通过体内和体外实验证明,PQ可能通过TLR3/NF-κB信号通路上调炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达而诱导加重急性肺损伤,进而为PQ中毒导致急性肺损伤的干预提供新思路和靶点。

蒋云飞,孙昊,张劲松,吕梦倩,张峰,宋扬,臧松松,王军. TLR3/NF-κB信号通路在百草枯致急性肺损伤的机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2018,27(6): 631-637.
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