目的 比较有机磷中毒相关急性肺损伤（organophosphate poisoning-associated acute lung injury, PALI）患者、其他病因导致的急性肺损伤（acute lung injury, ALI）患者及健康对照者（healthy control, HC）外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells, PBMCs）的蛋白质组特征，阐明 PALI 区别于其他 ALI 的特征性分子病理机制，探寻潜在的精准诊疗靶点。方法 本研究为前瞻性队列研究。连续纳入 2024 年 1 月至 2025 年 6 月徐州医科大学附属医院急诊医学科收治的 ALI 患者，按病因分为 PALI 组与 ALI 组，同期纳入健康体检者为 HC 组。全部患者均符合2012 年急性呼吸窘迫综合征柏林定义，并依据 2023 年新全球定义完成回顾性再判定与严重程度分层。以 Ficoll 密度梯度离心法分离 PBMCs，经 TMT10 标记联合液相色谱 - 串联质谱进行定量蛋白质组学检测。以全蛋白质组行基因本体富集与亚细胞定位分析 ；按差异倍数≥ 1.2（或≤ 1/1.2）且错误发现率校正 P<0.05 筛选差异丰度蛋白质（differentially abundant proteins, DAPs），KEGG 通路富集及亚细胞定位分析。两组间比较采用独立样本 t 检验，三组间比较采用单因素方差分析 ；计数资料采用Fisher确切概率法进行比较，双侧P<0.05为差异有统计学意义。结果 三组年龄（P=0.689）与性别构成（P=1.000）差异均无统计学意义 ；PALI 组与 ALI 组的氧合指数（P=0.825）、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（P=0.766）、有创机械通气例数（P=1.000）及 28 d 死亡例数（P=1.000）均差异无统计学意义。三组共鉴定蛋白质 16 671 个，PALI 组与 ALI 组比较共筛选出 869 个 DAPs，其中上调 521 个、下调 348 个。KEGG 差异丰度评分分析显示，PALI 特异性上调通路为细菌侵入上皮细胞、碳代谢、血管内皮生长因子信号通路及黏附连接 ；特异性下调通路为叶酸转运与代谢、泛素介导的蛋白质水解、核质转运及 Notch 信号通路。DAPs 中胞外区蛋白与线粒体蛋白占比较全蛋白质组升高，细胞质蛋白占比由 35.19% 降至 33.99%。结论 与其他病因 ALI 相比，PALI 患者固有免疫过激活、代谢、蛋白质稳态缺失及修复信号受抑的特征性蛋白质组重塑模式，为 PALI 的精准鉴别诊断与针对性干预探索提供了分子依据。

庄慧捷,徐国轩,江咏欣,庄伟,苏成磊,燕宪亮,许铁. 有机磷中毒相关急性肺损伤蛋白质组差异特征的研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2026,35(9): 1236-1244.
DOI号:10.4108/cma.j.cn114656-20260422-00349

基金项目：江苏省自然科学基金青年项目（BK20241029）；彭城英才—医学青年后备人才培养项目（XWRCHT20220036）

关键词： 有机磷中毒 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征 蛋白质组学 串联质量标签 外周血单个核细胞 差异丰度蛋白质 通路富集 生物标志物