目的 探讨一氧化碳释放分子 2（carbon monoxide-releasing molecule-2, CORM-2）调控 T 淋巴细胞的分化介导抗炎保护失血性休克大鼠肠屏障。 方法 56 只健康雄性 SD 大鼠按照随机数字表法分为假手术组、休克组、二甲基亚砜组（dimethyl sulfoxide, DMSO）、灭活型一氧化碳释放分子 2 组（inactive carbon monoxide-releasing molecule-2, iCORM-2）、CORM-2 2 mg/kg 组、CORM-2 4 mg/kg 组及 CORM-2 6 mg/kg 共 7 组，每组 8 只。采用 Wiggers 改良法制备失血性休克大鼠模型， CORM-2 各剂量组和 iCORM-2 组于制备休克模型前即刻腹腔注射不同剂量 CORM-2 和6 mg/kg iCORM-2， DMSO 组腹腔注射与 iCORM-2 等量的 2%DMSO，休克组和假手术组不给予药物干预。各组大鼠记录置管后或休克后不同时相平均动脉压变化。各组大鼠造模成功后23 h 采用荧光素异硫氰酸酯（fliorescein isothiocyanate, FITC）-葡聚糖作为渗透性标记物测试肠壁通透性，并留取回肠组织观察肠道病理形态。免疫组化观察大鼠肠黏膜淋巴细胞转录因子 T-bet、Foxp3 的表达， Western Blot 检测大鼠肠黏膜组织干扰素-γ（interferon-γ, IFN-γ）、白介素 10（interleukin-10,IL-10）和转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）的表达。正态分布计量资料多组间均数比较采用单因素方差分析，非正态分布数据采用 Kruskal Wallis 秩和检验。 结果 与假手术组相比，休克组、DMSO 组和 iCORM-2 组血清中FITC-葡聚糖浓度明显增加（均 P<0.05）；与休克其余各组比较， CORM-2 各剂量组血清中FITC-葡聚糖浓度均减低（均 P<0.05）。病理学改变显示休克组、DMSO组和 iCORM-2组大鼠回肠组织损伤明显； CORM-2 干预可减轻休克大鼠回肠黏膜损伤，且 CORM-2 4 mg/kg 组和 CORM-2 6 mg/kg 组回肠结构更完整。休克组和 DMSO 组肠黏膜淋巴细胞 T-bet 抗原表达较假手术组升高（均 P<0.05）； CORM-2 各剂量组 T-bet 抗原表达较休克组降低（均 P<0.05）。 CORM-2 2 mg/kg 组、CORM-2 4 mg/kg 组及 iCORM-2 组 Foxp3 抗原表达较休克组和 DMSO 组均减低（均 P<0.05），但 CORM-2 6 mg/kg 组与休克组或 DMSO 组比较差异无统计学意义（均 P>0.05）。与假手术组相比，休克组 IFN-γ 表达升高（P<0.05）， IL-10 和TGF-β 表达未见差异（均 P>0.05）；与休克组相比， CORM-2 各剂量组 IL-10 蛋白表达升高（均P<0.05），其中CORM-2 4 mg/kg 组和 CORM-2 6 mg/kg 组 TGF-β 表达上调（均 P<0.05），但仅CORM-2 6 mg/kg 组较休克组 IFN-γ 表达下调（P<0.05）。 结论 CORM-2 可抑制 1 型辅助性 T 细胞的活化，降低炎症因子，增加抗炎因子，减轻休克缺血肠壁炎症，保护肠屏障。

牛庆晟,张瑞,陈磊,王晓红. 一氧化碳释放分子2调控T淋巴细胞分化介导抗炎保护失血性休克大鼠肠屏障[J]. 中华急诊医学杂志, 2022,31(5): 628-635.
DOI号: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2022.05.012

基金项目：国家自然科学基金（ 81960348）；宁夏回族自治区自然科学基金（ 2021AAC03393）

关键词： 一氧化碳释放分子2 休克 肠 淋巴细胞 炎症