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Emodin reactivated autophagy and alleviated D-galactosamine / lipopolysaccharide-induced acute liver injury
作者：何小姣,黄崧,谢彬,刘明华
发布日期：2021-05-07
目的 探讨大黄素在D- 氨基半乳糖胺（D-galactosamine，D-GalN）/ 脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的急性肝损伤中的保护作用及其机制。方法 将40 只BALB/c 雄性小鼠按随机数字法分为5组（n=8），对照组、大黄素组、D-GalN/LPS组、大黄素+ D-GalN/LPS组、自噬抑制剂3-MA+ 大黄素+ D-GalN/LPS组。经小鼠腹腔注射D-GalN （700 mg/kg）/LPS （10 μg/kg）诱导急性肝损伤模型。3-MA（15 mg/kg）和（或）大黄素（20 mg/kg）腹腔注射于模型建立前 30 min，6 h 后在麻醉下处死小鼠并采集血、肝组织标本。采用比色定量法检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine amino transferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate amino transferase，AST）水平、肝组织髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）活性，采用ELISA 法检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的水平，HE 染色观察肝组织病理学改变，Western blot检测肝组织自噬蛋白LC3- Ⅱ、Beclin1 的表达量，并分析实验动物生存率。定量资料比较采用单因素方差分析，采用SNK-q 检验进行两两比较，方差不齐时采用 Games-Howell 检验。结果 与对照组相比，D-GalN/LPS组AST、ALT、TNF-α、IL-6、MPO 含量[（2 476.80±263.14）U/L、（271.71±47.15）U/L、（537.92±89.35）pg/mL、（169.74±25.52）pg/mL、（1.37±0.22）U/mg] 显著升高（P<0.05）。与D-GalN/LPS组相比，大黄素+D-GalN/LPS组AST、ALT、TNF-α、IL-6、MPO 含量[（1 248.01±380.70）U/L、（142.59±34.63）U/L、（288.91±67.21）pg/mL、（61.83±13.64）pg/mL、（0.80±0.21）U/mg] 显著降低（P<0.05）。与D-GalN/LPS组相比，大黄素+D-GalN/LPS组可明显减轻肝组织肝细胞的病理损伤，提高小鼠生存率。与对照组相比，D-GalN/LPS组肝组织LC3- Ⅱ、Beclin1 表达下降；而与D-GalN/LPS组相比，大黄素+ D-GalN/LPS组肝组织LC3- Ⅱ、Beclin1 表达升高。联合自噬抑制剂3-MA 后大黄素的肝保护效应被逆转，AST、ALT、TNF-α、IL-6、MPO 含量[（2 398.78±233.57）U/L、（242.79±43.46）U/L、（505.07±67.89）pg/mL、（151.46±14.11）pg/mL、（1.27±0.15）U/mg] 升高（P<0.05），肝组织病理损伤加重。结论 大黄素减轻D-GalN/LPS 诱导的急性肝损伤，这可能与激活LC3- Ⅱ、Beclin1 蛋白恢复自噬有关。
何小姣,黄崧,谢彬,刘明华. 大黄素恢复自噬减轻脂多糖诱导的急性肝损伤[J]. 中华急诊医学杂志, 2021,30(5): 545-546.DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2021.05.007
基金项目：陆军军医大学第一附属医院院管课题(SWH2018QNKJ-20)；重庆市科卫联合医学科研项目(2019MSXM012)
关键词： 大黄素 内毒素 急性肝损伤 自噬
