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白细胞介素37对脓毒症小鼠调节性T细胞免疫功能影响及机制
The effect and mechanism of IL-37 on immune function of regulatory T cells in septic mice
作者:王雪松1 李婉丽2 王大伟3 寿松涛1 姚咏明4    发布日期:2020-02-27    

目的 探讨在脓毒症状态下白细胞介素(IL)-37对调节性T细胞(Treg)免疫功能影响。方法 分离纯化C57BL/6J小鼠脾脏Treg,进行体外培养,并将细胞分为正常对照组,脂多糖(LPS)组、IL-37组、LPS+IL-37组、LPS+3-Methyladenine(3-MA)组、LPS+3-MA+IL-37组、LPS+雷帕霉素(rapamycin)组、LPS+雷帕霉素+IL-37组。细胞培养24 h、48 h及72 h后,分别收集培养上清及细胞,通过ELISA法检测Treg中IL-10和TGF-β分泌情况,采用流式细胞仪检测叉头翼状转录因子(Foxp3)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的表达;并应用透射电子显微镜观察细胞自噬小体的形成及数目,Western blot检测自噬相关蛋白LC3I/II以及Beclin1表达。此外,采用盲肠结扎穿孔术构建小鼠脓毒症模型,记录并比较各组小鼠生存率差异。结果 在LPS刺激Treg 24 h、48 h及72 h后分别给予IL-37处理,观察到LPS与IL-37协同刺激72 h后Treg功能明显增强;分别予以LPS和IL-37刺激Treg细胞后,透射电镜下观察自噬小体的形成明显增多。分别用自噬激动剂雷帕霉素和自噬抑制剂3-MA预处理改变细胞自噬活性,发现3-MA处理组和对照组相比,Treg功能显著下降,雷帕霉素处理组Treg功能则出现增强。3-MA处理组上清中TGF-β分泌水平明显下降,雷帕霉素处理组TGF-β分泌量则明显增加,而各组上清中IL-10分泌水平无显著差异。IL-37干预能提高脓毒症小鼠生存率,其中以IL-37预处理组效果最明显。结论 IL-37能以自噬依赖途径增强Treg免疫功能,进而维持脓毒症时机体免疫反应平衡,改善脓毒症小鼠预后。

王雪松1 李婉丽2 王大伟3 寿松涛1 姚咏明4. 白细胞介素37对脓毒症小鼠调节性T细胞免疫功能影响及机制[J]. 中华急诊医学杂志, 2020,29(2): 188-192.
DOI号:

基金项目:国家自然科学基金项目(81701941、81730057);国家重点研发计划项目(2017YFC1103302)

关键词: 白细胞介素37 脓毒症 调节性T细胞 细胞自噬



  • 引证文献(引用了本文的文献)
  • 1) 张曙光. 体外膜肺氧合联合介入救治高危肺栓塞案例报道及文献复习[J]. 中华急诊医学杂志,2021,30,12:1497-1500
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