目的 探讨雌激素相关受体α（estrogen-related receptor alpha, ERRα）对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导大鼠肺微血管内皮细胞（pulmonary microvascular endothelial cells, PMVECs）炎症反应的影响及其机制。方法 体外培养PMVECs细胞株，当细胞处于对数生长期时利用慢病毒转染细胞，并构建稳定低表达的ERRα细胞株。将细胞分别为四组：正常对照组（Ctr组）、正常细胞+LPS处理组（Ctr+LPS组）、shERRα1基因敲低组（shERRα1组）和shERRα1基因敲低组+LPS处理组（shERRα1+LPS组）。予20 μg/mL的LPS分别刺激对照组和基因敲低组细胞6、12和24 h后，应用cell counting kit-8（cck-8）检测各组细胞的增殖能力；应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞培养液中的肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）的浓度，于LPS刺激12 h后采用Western blot检测各组细胞ERRα及NF-κB通路的相关蛋白（p-p65、p65、P-IKBα、IKBα）的表达水平。两组变量比较采用SNK-q检验，多组变量比较采用单因素方差分析，方差不齐时则用秩转换的非参数检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。结果 与对照组相比，shERRα1组ERRα蛋白的表达量明显降低（0.09±0.01 vs 0.15±0.01）；于LPS刺激6、12和24 h后，与对照组相比，shERRα1+LPS组细胞增殖能力明显降低[（99.68±4.53）% vs （48.62±1.60）%]；细胞培养上清液中的TNF-α（ng/mL）、IL-1β（ng/mL）的浓度明显升高，于刺激12 h后变化最为明显（15.76±3.38 vs 5 498.91±367.95；14.41±3.86 vs 6 014.92±277.33）。同时，shERRα1+LPS组p-p65（0.30±0.5 vs 1.05±0.07）、p-IKBα（0.27±0.04 vs 0.77±0.06）表达量明显升高，而IKBα的表达量明显降低（0.96±0.07 vs 0.14±0.04），差异均具有统计学意义（均P<0.05）。结论 ERRα基因通过抑制NF-κB信号通路激活，缓解LPS诱导的大鼠肺微血管内皮细胞炎症反应。

夏文芳,潘舟,张桓铭,李光,周青山. 雌激素相关受体α在脂多糖诱导的肺微血管内皮细胞炎症反应的作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2020,29(1): 65-70.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2020.01.010

基金项目：国家自然科学基金（81671941）

关键词： 脓毒症 雌激素相关受体α NF-κB通路 基因敲低

引证文献(引用了本文的文献)

1） 潘舟. 雌激素相关受体α对脂多糖诱导的内皮细胞凋亡及连接蛋白降解的影响[J]. 中华急诊医学杂志,2021,30,11:1312-1317