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目的 建立大鼠血浆及肺组织中百革枯的高效液相色谱(HPLC)检测法,研究百草枯在大鼠体内的毒物代谢动力学。方法 72只雄性Wistar大鼠随机分成2组,百草枯灌胃组(200mg/kg),另一组为百草枯腹腔注射组(35mg/kg),均采用单次给药方式染毒,染毒后每组大鼠在不同的时间点取血。采用HPLC方法检测血浆及肺组织中百草枯的浓度,计算毒物代谢动力学参数。结果 HPLC方法检测血浆及肺组织的百草枯在0.5μg/ml~100μg/ml的浓度范围内线性关系良好,相关系数分别为r血=0.9981和r肺=0.9993,日内、日间精密度的相对标准偏差(RSD)均小于6%。经腹腔注射染毒后,在120h后仍可在肺组织中检测到百草枯,而血浆中百草枯在约一天后完全代谢,经灌胃染毒的大鼠的实验结果与上述相似。灌胃组中,肺组织消除半衰期(55.1h)、达峰时间(0.83h)、峰浓度(15.2ng/ml)、曲线下面积(57.9 h*ng/ml)明显高于血浆指标,在腹腔注射组中,研究结果相似。结论 血浆和肺组织中百草枯浓度快速达到峰浓度,而且肺组织中百草枯持续时间极久,且腹腔注射吸收更迅速完全,肺组织中长期持续存在高浓度的百草枯,从而导致临床上百草枯治疗效果不佳。
黄昌保,田若辰,白丽娜,薛祥,江云,蒋静涵,张锡刚. 百草枯在大鼠体内的毒物代谢动力学研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2019,28(12): 1517-1519.