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不同类型GSK-3β抑制剂对重症急性胰腺炎大鼠肾损伤的作用及量效关系
To explore the effect of different types of GSK-3β inhibitor and dose-response relationship in SAP associated kidney injury in rats
作者:崔周军,王卫星,赵凯亮,陈辰,李洪波,牟玉华,孙静    发布日期:2018-09-03    

目的 观察TDZD-8 干预大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肾损伤的量效关系,并将三种常
用GSK-3β 抑制剂TDZD-8、氯化锂(LiCL)、SB216763 对该模型的作用效果进行对比,以探讨针对
SAP 并发肾损伤大鼠模型最有效的GSK-3β 抑制剂类别及其有效、安全的最佳剂量。方法 96 只
SPF 级雄性Wistar 大鼠,随机(随机数字法)分为8 组(n=12) :假手术组(SO 组)、重症急性胰腺炎
组(SAP 组)、TDZD-8 预处理组0.25、0.5、1.0、2.0 mg/kg(TD 组,分别标记为TD1、TD2、TD3、TD4 组),
LiCL 预处理组 (L 组) 和SB216763 预处理组(SB 组),胰胆管逆行注射5% 牛磺胆酸钠制作SAP 模
型。术后12 h 剖杀各组大鼠,测定各组大鼠腹水量、血清AMY、Cr、BUN 和ALT 水平,并观察胰
腺、肾脏组织病理学变化。结果 SAP 组腹水量、AMY、Cr、BUN、ALT 水平以及胰腺、肾脏病理
评分均较SO 组显著升高(P<0.05) ;TD1 组几乎对SAP 无缓解作用,TD2、TD3、TD4、L 组和SB 组
均能不同程度地减少SAP 大鼠的腹水量,降低血清AMY、Cr、BUN 水平,并显著降低胰腺组织病
理评分,差异有统计学意义(P<0.05) ;TD2、TD3 均能不同程度地减少ALT 水平(P<0.05),而TD4 组
ALT 水平较高,与SAP 组相似;TD2 对各个指标的效果不如TD3 组作用显著,两者比较各项指标差
异均有统计学意义(P<0.05)。 对SAP 大鼠腹水量和ALT 水平的改善作用,TD 组中最佳剂量组TD3
组与L 组和SB 组比较,差异无统计学意义(P>0.05) ;而TD3 组的AMY、Cr、BUN 水平以及胰腺、
肾脏病理评分均较L 组和SB 组降低更显著,差异有统计学意义(P<0.05) ;L 组Cr、BUN 水平和胰
腺、肾脏病理学评分与SB 组比较均降低更显著,差异有统计学意义(P<0.05) ;Western blot 检测发
现各组中GSK-3β 蛋白表达均处于较一致的水平,差异无统计学意义(P>0.05) ;而p-GSK-3β ser9
在 SAP 组表达低于SO 组,差异有统计学意义(P<0.05) ;TD3、L、SB 三组中的p-GSK-3β ser9 均
较SAP 组明显增强,其中以TD3 组表达最强,同时 L 组表达强于SB 组,组间比较差异均有统计学
意义(P<0.05)。结论 通过对TDZD-8、LiCL 和SB216763 对大鼠SAP 肾损伤模型的作用比较可知
TDZD-8 是针对该模型最有效的GSK-3β 抑制剂。对于牛磺胆酸钠诱导的SAP 并发肾损伤大鼠模型,
静脉给予TDZD-8 1 mg/kg 预处理对该模型是安全有效的最佳剂量。

崔周军,王卫星,赵凯亮,陈辰,李洪波,牟玉华,孙静. 不同类型GSK-3β抑制剂对重症急性胰腺炎大鼠肾损伤的作用及量效关系[J]. 中华急诊医学杂志, 2018,27(9): 960-966.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.09.002