目的 探索肝细胞来源外泌体对脓毒症小鼠急性肝损伤的保护作用及可能机制。

方法 采用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）腹腔注射建立脓毒症急性肝损伤小鼠模型。通过超速离心法提取小鼠肝细胞系AML-12来源外泌体，并采用透射电镜、纳米颗粒追踪分析及Western blot检测CD9、TSG101、Alix和GM130进行鉴定。将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为NC组、LPS组、LPS+H-Exos^Low（25 μg）、LPS+H-Exos^Medium（50 μg）和LPS+H-Exos^High（100 μg）。LPS处理24 h后检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，HE染色观察肝组织病理改变，qRT-PCR检测肝组织中IL-1β、IL-6、TNF-α及NLRP3 mRNA表达，Western blot检测NLRP3蛋白表达，免疫组化检测Caspase-1表达情况。

结果 H-Exos呈典型双层膜结构，平均粒径为127.2 nm，表达CD9、TSG101及Alix，不表达GM130。与NC组相比，LPS组小鼠肝组织出现明显炎症细胞浸润及肝细胞结构破坏，血清ALT、AST水平显著升高（P < 0.05）；H-Exos干预后，小鼠肝组织病理损伤明显改善，ALT和AST水平下降，且呈剂量依赖性，ALT下降较为显著（P < 0.05）。qRT-PCR结果显示，H-Exos显著下调肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α及NLRP3 mRNA表达（P < 0.05）。同时，H-Exos可显著抑制NLRP3和Caspase-1蛋白表达（P < 0.05）。

结论 肝细胞来源外泌体可减轻LPS诱导的脓毒症小鼠急性肝损伤，其保护作用可能与抑制NLRP3炎症小体激活及炎症反应有关。

何盈盈, 赵建雄, 赵梦, 周霞 . 肝细胞来源外泌体对脓毒症小鼠急性肝损伤的保护性作用及机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2026,35(8): 1090-1096.
DOI号:10.4022/cma.j.cn114656-20260327-00263

基金项目：贵州省卫生健康委科学技术基金项目；贵州省科技计划项目（黔科合基础-ZK[2023]一般227）；睿E（睿意）急诊医学研究专项基金项目

关键词： 脓毒症 急性肝损伤 炎症反应 肝细胞来源外泌体 组织分布 NLRP3炎症小体 焦亡 脂多糖