目的 探讨心脏骤停（cardiac arrest，CA）后神经元线粒体呼吸链蛋白质乳酸化修饰对神经功能障碍的作用及潜在干预策略。方法 建立大鼠CA模型，检测不同时间点血乳酸、海马组织乳酸以及蛋白质乳酸化水平；免疫荧光共定位明确乳酸化发生部位，质谱分析筛选差异乳酸化蛋白。免疫共沉淀验证Ndufv1（线粒体复合物I关键亚基）乳酸化水平；检测线粒体复合物I活性及 ATP 含量；采用2 -脱氧葡萄糖（2-DG）糖酵解抑制剂进一步验证Ndufv1乳酸化的作用，并改善大鼠神经功能。在猪CA模型中采用血液净化清除乳酸，检测血液、海马组织乳酸水平、检测线粒体复合物I活性及 ATP 水平。结果 CA后1 h大鼠海马组织蛋白质乳酸化水平达峰值，免疫荧光证实其主要发生于神经元细胞中；线粒体复合物I亚基 Ndufv1 乳酸化显著增加[(1.42±0.12) vs.(1.00±0.01)，P <0.01]，伴随线粒体复合物I活性降低[(0.39±0.14) vs.(1.00±0.02)，P <0.05]及细胞内ATP水平[(0.21±0.02 )vs.(1.00±0.02)，P <0.05]降低。糖酵解抑制剂2-DG干预后，Ndufv1 乳酸化减轻[(1.53 ±0.14 )vs. (2.31±0.22)，P <0.05]，线粒体复合物Ⅰ活性[(0.65±0.09) vs.( 0.39±0.14)，P <0.05]、细胞内ATP水平有所恢复[(0.40±0.06 )vs.( 0.21±0.02)，P <0.05]以及神经功能明显改善。猪CA模型显示，血液净化加速海马组织乳酸清除可恢复线粒体复合物Ⅰ活性[(0.72±0.04) vs. (0.59±0.06)，P <0.05]及 ATP 水平[(0.58±0.04 )vs. (0.49±0.05)，P <0.05]。结论 CA 后神经元线粒体呼吸链蛋白 Ndufv1 乳酸化增加可能通过抑制线粒体复合物 1 活性、减少 ATP 生成加重神经功能障碍。血液净化快速清除乳酸，可能通过减轻蛋白质乳酸化改善线粒体功能。

孙晨1,2 裴天1,2 朱胜云1,2 李谋谋1,2 庄伟1,3 杨红宁1,3 胡书群1,3 燕宪亮1,2 苏成磊1,2,4 赵宁军1,2. 线粒体亚基Ndufv1乳酸化加重大鼠心脏骤停后神经功能障碍[J]. 中华急诊医学杂志, 2026,35(6): 786-792.
DOI号:10.3760/cma.j.cn114656-20251023-00744

基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目（82202426）；江苏省基础研究计划自然科学基金青年基金项目（BK20220674）
伦理审批号：徐州医科大学实验动物伦理道德委员会（202506T003）

关键词： 心脏骤停 蛋白质乳酸化 线粒体呼吸链 泛醌氧化还原酶核心亚基1 神经功能障碍