目的 研究SENP2调控NLRP3炎症小体活化在脓毒症小鼠急性肾损伤（AKI）中的作用及机制。方法 将40只C57BL/6小鼠分为4组，即野生型假手术组（WT-Sham）、野生型盲肠结扎和穿孔术组（WT-CLP）、SENP2基因敲除假手术组（KO-Sham）和SENP2基因敲除盲肠结扎和穿孔术组（KO-CLP），每组10只。观察各组小鼠肾组织病理损伤，使用ELISA法检测血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、血浆中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白（pNGAL）和血浆肾损伤分子1（pKIM-1）水平，测定血浆TNF-α、IL-1β、IL-4和IL-10水平；采用免疫组化法检测肾组织SENP2蛋白表达，蛋白印迹法测定肾组织中NLRP3、IL-1β、Caspase-1和ASC蛋白表达。结果 与WT-Sham组和KO-Sham组比较，WT-CLP组和KO-CLP组小鼠肾组织病理损伤评分以及血浆中SCr、BUN、pNGAL、pKIM-1、TNF-α和IL-1β的水平均显著升高（P均<0.001），而IL-4和IL-10水平均显著降低（P均<0.001），同时肾组织中NLRP3、IL-1β、Caspase-1和ASC蛋白水平均显著升高（P均<0.001）。与WT-CLP组比较，KO-CLP组小鼠肾组织损伤评分明显降低（P˂0.01），SCr、BUN、pNGAL、pKIM-1、TNF-α和IL-1β水平均明显降低（P均<0.05），NLRP3[（0.71±0.04）vs.（0.89±0.01），P = 0.011]、IL-1β[（0.41±0.02）vs.（0.57±0.01），P = 0.004]、Caspase-1[（0.41±0.02）vs.（0.56±0.02），P = 0.009]和ASC[（0.27±0.01）vs.（0.41±0.02），P = 0.009]蛋白水平均显著降低。结论 SENP2通过调控NLRP3炎症小体活化参与SAKI疾病的发生和发展。

樊恒,孙敏,朱建华. SENP2调控NLRP3炎症小体活化在脓毒症小鼠急性肾损伤中的作用及机制[J]. 中华急诊医学杂志, 2025,34(2): 187-192.
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基金项目：宁波市自然科学基金重点项目（2022J202），浙江省自然科学基金华东医药企业创新发展联合基金资助项目（LHDMZ23H050001），浙江省医药卫生科技计划项目（2023KY251，2024KY312），宁波市重点研发计划暨“揭榜挂帅”项目（2023Z174），宁波市急危重症疾病临床研究中心（2024L003）

关键词： SENP2 脓毒症 急性肾损伤 NLRP3 炎症