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目的:探讨瑞舒伐他汀对局灶性脑缺血再灌注损伤的作用及机制。方法:将雄性SD大鼠随机分成以下几组:假手术组(Sham组)、瑞舒伐他汀组(RSV组)、脑缺血再灌注损伤组(IR组)、脑缺血再灌注损伤+瑞舒伐他汀组(IR+RSV组)、脑缺血再灌注损伤+瑞舒伐他汀+溶媒组(RSV+Veh组)、脑缺血再灌注损伤+瑞舒伐他汀+microRNA对照组(RSV+Scr组)及脑缺血再灌注损伤+瑞舒伐他汀+miR-146a拮抗组(RSV+Ant组)。大鼠大脑中动脉闭塞2 h后再灌注24 h。术前连续三天腹腔注射生理盐水或瑞舒伐他汀(2 mg/kg)。再灌注24 h后测定脑梗死体积及神经功能缺陷评分;ELISA法测定血清NSE、TNF-α、IL-1β和IL-6水平;应用qRT-PCR法检测组织miR-146a表达水平;Western blot检测脑组织目的蛋白表达水平。结果:与IR组比较,瑞舒伐他汀处理可降低脑梗死体积、神经功能缺损评分、神经细胞凋亡、血清NSE及炎症因子水平,增加组织miR-146a表达水平而减少IRAK1及TRAF6蛋白表达和NF-κB蛋白核转位(P<0.05)。与IR组相比,IR+RSV组M1型小胶质细胞标志物iNOS表达减少而M2型小胶质细胞标志物Arg-1表达升高(P<0.05)。脑缺血再灌注损伤予以瑞舒伐他汀处理的同时给与miR-146a抑制剂,以上的相关保护作用被消除(P<0.05)。结论:瑞舒伐他汀可减轻局灶性脑缺血再灌注后的损伤,其保护作用与增加miR-146a表达后抑制IRAK1/TRAF6/NF-κB信号通路有关。
高素敏,赵红梅,狄开荣,邱云,蒙钰铭,孙虹,张劲松. 瑞舒伐他汀通过miR-146a抑制IRAK1/TRAF6/NF-κB信号通路减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 794-797.