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目的:分析抑制Drp1介导的线粒体过度分裂对脓毒症心肌细胞和线粒体功能的影响,探讨维持线粒体动力学平衡在脓毒症心肌病发病过程中的保护作用。方法:培养大鼠H9C2心肌细胞,利用LPS刺激心肌细胞建立脓毒症心肌病细胞模型,分为对照组(Control)、LPS刺激组(LPS)、Mdivi-1组干预组(Mdivi-1)和LPS+Mdivi-1干预组(LPS+Mdivi-1)。CCK-8检测细胞存活率,MitoTracker探针染色激光共聚焦观察线粒体形态,JC-1探针染色检测线粒体膜电位水平,DCFH-DA探针检测细胞总ROS水平,Annexin V-FITC/PI探针流式细胞仪检测细胞凋亡情况,qPCR、Western blot检测Drp1与Opa1、Mfn2表达水平。结果:与Control组相比,LPS刺激组细胞存活率明显降低,心肌细胞发生损伤,线粒体平均长度减小,线粒体膜电位下降、细胞ROS生成增多,细胞凋亡增加(p<0.05);予以Mdivi-1干预后,与LPS刺激组相比,细胞存活率升高,心肌细胞损伤减轻,线粒体平均长度延长,线粒体功能障碍减轻,细胞凋亡受到抑制(p<0.05)。结论:Mdivi-1可能通过抑制Drp1介导的线粒体分裂维持线粒体动力学平衡,减轻线粒体功能障碍,从而保护LPS诱导的心肌细胞损伤。
伏春晓,谭利平,袁羞,王晗,李少军,周亮. Drp1介导的线粒体动力学平衡在脓毒症心肌细胞损伤的机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2022,31(6): 767-772.