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Caspase-1介导的细胞焦亡在脓毒症小鼠急性肺损伤的作用
The role of Caspase-1 mediated pyroptosis in acute lung injury in septic mice
作者:李增攀,方建江,周挺,韩文文,袁杰,胡恩聪,余俊伟,董明骏    发布日期:2022-03-29    

目的 探讨Caspase-1介导的细胞焦亡在脓毒症相关性肺损伤发病过程中的作用及部分机制。方法 采用经典的盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)建立小鼠脓毒症模型,36只SPF级雄性小鼠随机数字法分成三组,分别为假手术组,脓毒症组及干预组,每组12只。干预组于术后1 h经腹腔注射caspase-1 抑制剂氟甲基酮(Z-WEHD-FMK)3mg/kg,假手术组和脓毒症组则注射相同剂量的生理盐水。在24h后处死各组小鼠,以肺的湿质量与干质量之比(W/D)表示肺组织的相对含水量。肺组织HE染色后,光镜下观察肺组织病理学改变,进行肺损伤评分。ELISA法检测肺泡灌洗液IL-1β和IL-18水平。采用Western blot测定肺组织内Caspase-1和GSDMD蛋白表达水平。结果 脓毒症组和干预组肺组织肺水含量及肺损伤评分较假手术组均明显升高(P<0.05);与脓毒症组比较,干预组肺组织损伤评分则明显降低(9.36±3.74 vs 12.51±3.12,P<0.05),肺水含量也减少(11.46±2.02 vs 14.65±4.18,P<0.05)。假手术组小鼠肺组织内caspase-1及GSDMD蛋白表达均较低。与假手术组比较, 脓毒症组和干预组肺组织内caspase-1及GSDMD蛋白表达均明显升高(P均<0.01)。与脓毒症组比较,给予caspase-1抑制剂干预处理后,干预组肺组织caspase-1及GSDMD蛋白的表达较前者明显下降(P<0.05)。结论 Caspase-1介导的细胞焦亡参与了脓毒症相关性肺损伤发病过程,干预Caspase-1介导的细胞焦亡过程可减轻脓毒症相关性肺损伤程度。

李增攀,方建江,周挺,韩文文,袁杰,胡恩聪,余俊伟,董明骏. Caspase-1介导的细胞焦亡在脓毒症小鼠急性肺损伤的作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2022,31(4): 531-533.
DOI号:

基金项目:宁波市自然科学基金项目

关键词: Caspase-1 细胞焦亡 脓毒症 急性肺损伤