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褪黑素通过NF-κB通路抑制脑室周边白质内星形胶质细胞活化的机制研究
Mechanisms of melatonin inhibition of astrocyte activation in periventricular white matter via NF-κB pathway
作者:江书奇,周秋萍,王慧芳,李倩,刘楠,邓医宇    发布日期:2021-01-29    

目的:探讨褪黑素(Melatonin,MEL)对脂多糖(LPS)诱导的SD幼鼠大脑星形胶质细胞活化及远期焦虑样行为的影响。方法:将新生鼠随机分为对照组(CON)组、LPS组、LPS+MEL组。LPS组:腹腔注射P1d幼鼠LPS(1mg/kg)制作脓毒症模型,CON 组仅注射等体积生理盐水,LPS+MEL组于建模0.5 h后注射MEL溶液10mg/kg。在各组注射后不同时间点分为3d、7d、28d三个亚组。免疫荧光染色和Western Blot法检测三组3d、7d后胼胝体内GFAP、TNF-α的表达变化;采用旷场实验检测28d动物焦虑样行为。细胞实验以LPS诱导原代星形胶质细胞为细胞模型, 随机分为对照组、LPS组、LPS+MEL组和LPS+MEL+褪黑素受体抑制剂(Luzindole,LUZ)组, 采用免疫荧光观察各组GFAP、TNF-α表达情况,Western Blot法检测GFAP、TNF-α、p-NF-κBp65、NF-κBp65蛋白表达,荧光定量PCR检测对照组、LPS组、LPS+MEL组神经营养因子GDNF、BDNF mRNA的表达。结果:与CON组相比,LPS组中央区活动时间、中央路程/总路程比例下降,MEL干预可明显改善LPS组大鼠焦虑样行为;与LPS组相比,MEL组可降低LPS注射后3d、7d胼胝体内GFAP、TNF-α的表达(P<0.05)。与LPS刺激组相比,MEL可降低星形胶质细胞 GFAP、TNF-α、p-NF-κBp65的表达上调(P<0.05),该效应可被LUZ所阻断(P<0.05)。此外,与LPS组相比,MEL预处理原代星形胶质细胞可逆转LPS诱发的GDNF、BDNF表达下调。结论:褪黑素可改善LPS诱导的脓毒症新生鼠远期焦虑样行为,其作用机制可能是通过NF-κB 途径抑制星形胶质细胞活化及炎症反应有关。

江书奇,周秋萍,王慧芳,李倩,刘楠,邓医宇. 褪黑素通过NF-κB通路抑制脑室周边白质内星形胶质细胞活化的机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2021,30(2): 173-178.
DOI号:

基金项目:IL-1β介导脓毒症新生小鼠白质轴突低髓鞘化的分子机制

关键词: 褪黑素 脓毒症 星形胶质细胞 脂多糖 焦虑



  • 引证文献(引用了本文的文献)
  • 1) 韩光远. 羟基红花黄色素A对糖氧剥夺/复糖复氧后星形胶质细胞保护作用及其机制研究[J]. 中国免疫学杂志,2022,38,3:275-281
  • 2) 王琮民. 褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用及其机制[J]. 山东医药,2022,62,9:6-11
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