Toll样受体4/NF-κB信号通路在急性重症胰腺炎相关肺损伤中的表达及脂氧素A4类似物的干预作用研究 Role of TLR4/ NF-κB signaling pathway in acute necrotizing pancreatitis-associated acute lung injury and the interventional effect of LXA4
作者:王立明,牛泽群,孙江利,冯辉,裴红红,潘龙飞 发布日期:2019-10-09
目的:探讨Toll样受体4/NF-κB信号通路在急性重症胰腺炎肺损伤(ANP-ALI)中的表达及脂氧素A4类似物(LXA4)的干预作用。方法:45只SD大鼠随机分为假手术组、实验组、干预组,每组15只。实验组经胆胰管内注入牛磺胆酸钠制备ANP动物模型。假手术组胆胰管内不注入牛磺胆酸钠,其余操作同实验组。干预组制备ANP动物模型后,经尾静脉注射LXA4。各组大鼠再随机分为3组,每组5只。分别于术后6h、12h、24h ① 检测血清中淀粉酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、内毒素含量;② 进行肺损伤学评分,计算肺湿/干重比值;③ Western-blot检测肺组织中TLR4、NF-κB p65蛋白表达。结果:实验组、干预组术后血清淀粉酶、TNF-α、IL-1β、IL-6、内毒素水平均明显高于假手术组,干预组术后上述指标水平明显低于实验组,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组术后肺损伤学评分、肺湿/干重比值均明显高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);干预组术后6h肺损伤学评分与假手术组比较无统计学差异(P>0.05),但术后6h肺湿/干重比值以及12h、24h的肺损伤学评分、肺湿/干重比值均明显高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);干预组术后肺损伤学评分、肺湿/干重比值均明显低于实验组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组、干预组术后肺组织中TLR4、NF-κB p65表达水平均明显高于假手术组,干预组术后肺组织中TLR4、NF-κB p65表达水平均明显低于实验组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:LXA4能够减轻急性重症胰腺炎相关肺损伤的程度,其作用机制与降低内毒素刺激,从而抑制TLR4信号通路和NF-κB p65活化,下调促炎性细胞因子水平有关。