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目的 通过猪心跳骤停(CA)模型观察丁苯酞对CPR后脑损伤的保护作用及其对线粒体功能的影响。 方法 体重(30±2)kg健康五指山小型猪30只,随机分为3组:假手术组(n=6),对照组(n=12)和丁苯酞组(n=12)。假手术组仅行置管手术,对照组与丁苯酞组通过程控电刺激建立室颤型CA模型。CPR后以150J非同步直流双向电除颤恢复自主循环。丁苯酞组动物复苏成功后给予丁苯酞注射液2.5mg/kg静脉推注。监测基础状态和CPR后1, 2, 3, 4 hr的血流动力学参数。分别于光镜下及电镜下检测受损神经元数、凋亡指数和线粒体超微结构受损评分。差速离心法提取脑线粒体,检测线粒体3态(R3)和4态(R4)呼吸耗氧量、呼吸控制率(RCR)、磷/氧比(ADP/O);比色法检测线粒体通透性转换孔(MPTP)开放。 结果 经历CA的两组动物复苏后平均动脉压(MAP)、冠脉灌注压(CPP)和心输出量(CO)显著下降。对照组与丁苯酞组之间血流动力学参数变化无显著性差异(P>0.05)。病理检测显示CPR后脑损伤明显。丁苯酞组较对照组受损神经元数、凋亡指数和线粒体超微结构受损评分明显改善(P<0.05)。与假手术组比较,对照组猪大脑额叶皮质神经元线粒体R3和R4耗氧量、R3/R4和ADP/O均显著降低(P<0.01)。经过丁苯酞治疗后,R3耗氧量、R3/R4和ADP/O均较对照组显著改善(P<0.01)。与假手术组比较,对照组MPTP开放明显增加,丁苯酞可以降低MPTP开放。 结论 丁苯酞通过改善CPR后受损的大脑皮质神经元线粒体呼吸功能、抑制MPTP的开放保护脑组织,最终抑制了神经元凋亡,改善神经系统预后。
王烁,范希超,唐子人,杭晨晨,赵燊. 丁苯酞注射液对猪心肺复苏后脑神经元线粒体功能的影响[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 971-977.