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硫氢化钠对脓毒症小鼠心肌细胞PGC-1α和Nrf2水平的影响
Effect of NaHS on the Level of PGC-1α and Nrf2 in Mice Myocardial Cells after Sepsis
作者:梁冬施,金益梅,何时军,林苗苗,夏小娇,陈晓丽,刘磊,黄爱蓉    发布日期:2018-09-03    

目的: 脓毒症可引起线粒体氧化应激损伤。过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)和核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2, Nrf2)可共同调节线粒体生物合成,改善线粒体功能。外源性硫氢化钠也具有促进线粒体生物功能的作用。本研究旨在探讨外源性硫氢化钠对脓毒症小鼠心肌细胞PGC-1α和Nrf2水平的影响。方法: 将60只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分6组:假手术组、脓毒症组、脓毒症+25μmol/L NaHS组、脓毒症+50μmol/L NaHS组、脓毒症+100μmol/L NaHS组、脓毒症+200μmol/L NaHS组,每组10只。采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症模型。NaHS各浓度处理组在脓毒症模型基础上腹腔注射对应浓度的NaHS。术后12h处死小鼠,留取心肌组织标本。观察各组小鼠心肌细胞ATP水平、ROS水平、PGC-1α和Nrf2 mRNA水平变化,分析指标间的相关性。结果:与假手术组比较,脓毒症组ATP水平下降(54.32±4.06)(P<0.05),ROS水平升高(2.16±0.10)(P<0.05),PGC-1α(0.0536±0.0041)(P<0.05)和Nrf2 mRNA(0.0339±0.0050) (P<0.05)水平升高; NaHS处理可使ATP水平升高(P<0.05),PGC-1α和Nrf2 mRNA水平进一步升高(P<0.05),且呈NaHS浓度依赖性;ROS水平在25μmol/L 和50μmol/L NaHS处理组与脓毒症组比无显著性差异,在100μmol/L 和200μmol/L NaHS处理组较脓毒症组明显下降(P<0.05)。PGC-1α和Nrf2基因表达水平呈正相关(r=0.969,P=0.000)。在NaHS各浓度处理组, ROS水平与PGC-1α mRNA(r=-0.753,P=0.000)及Nrf2 mRNA (r=-0.783,P=0.000)水平呈负相关。ATP水平与PGC-1α mRNA(r=0.821,P=0.000)和Nrf2 mRNA(r=0.863,P=0.000)水平呈正相关。结论: NaHS可通过上调PGC-1α和Nrf2表达水平,对抗脓毒症时产生的氧化应激,改善线粒体功能。

梁冬施,金益梅,何时军,林苗苗,夏小娇,陈晓丽,刘磊,黄爱蓉. 硫氢化钠对脓毒症小鼠心肌细胞PGC-1α和Nrf2水平的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2018,27(9): 994-997.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.09.008