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GW3965抑制p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路表达减轻百草枯致小鼠急性肺损伤
Effect of GW3965 on inhibition of p38MAPK signal passway and protection against PQ-induced acute lung injury of mice
作者:胡晓 王煜 沈海涛 赵敏    发布日期:2018-05-03    

目的 研究肝X受体(liver X receptors, LXRs)激动剂GW3965抑制百草枯(paraquat, PQ)诱导的小鼠急性肺损伤的作用及可能的机制。方法 40只雄性c57小鼠随机(随机数字法)分为4组,每组10只小鼠。对照组:0.1 mL生理盐水腹腔注射,10 min后再次0.1 mL生理盐水腹腔注射;百草枯染毒组:百草枯28 mg/kg腹腔注射,10 min后0.1 mL生理盐水腹腔注射;GW3965低剂量处理组:百草枯染毒后10 min给予GW3965 10 mg/kg腹腔注射;GW3965高剂量处理组:百草枯染毒后10 min给予GW3965 50 mg/kg腹腔注射。在百草枯染毒后72 h处死小鼠,收集肺组织及血液标本;采用硫代巴比妥酸法(TBA)检测血清中丙二醛(MDA)含量;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清及肺组织中白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;肺脏取出后测定小鼠肺湿/干质量比,肺脏切片后HE染色并评估肺组织病理学改变,Western blot方法检测肺组织p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases, MAPK)、Bax和Bcl-2表达情况;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况;多组间比较采用单因素方差分析(ANOVA),组间两两比较采用LSD-t法。结果 与对照组比较,百草枯染毒小鼠肺湿/干质量比明显增加(P<0.05),肺组织损伤明显,血液中MDA含量增加(P<0.05),血液及肺组织中IL-1β和TNF-α含量显著增加(P<0.05),p38MAPK表达显著上调(P<0.05),Bax/Bcl-2显著增加(P<0.05),肺组织细胞凋亡明显增加(P<0.05)。GW3965处理组小鼠上述改变明显减轻(P<0.05),GW3965高剂量处理组效果更显著(P<0.05)。结论 LXRs激动剂GW3965能有效减轻百草枯中毒引起的小鼠急性肺损伤,这一作用可能与LXRs激活后抑制p38MAPK信号通路有关。

胡晓 王煜 沈海涛 赵敏. GW3965抑制p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路表达减轻百草枯致小鼠急性肺损伤[J]. 中华急诊医学杂志, 2018,27(5): 507-512.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.05.010