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CORM-2减轻LPS诱导肠上皮细胞屏障功能损伤机制
Carbon monoxide-releasing molecule-2 attenuates LPS induced barrier dysfunction of intestinal epithelial cells
作者:宋健伟,祁祥,史克洁,郑曙云,穆心苇    发布日期:2018-02-02    

摘 要: 目的:研究外源性一氧化碳释放分子-2(CORM-2)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的肠上皮细胞(Caco-2)屏障功能损伤及机制。 方法:建立LPS诱导的Caco-2损伤模型。实验设正常对照组、LPS损伤组、CORM-2预处理+LPS损伤组,后者按CORM-2不同浓度(10 umol/L, 50 umol/L, 100 umol/L)预处理,分为LC1 (10 umol/L CORM-2预处理+LPS组)、LC2 (50umol/L CORM-2预处理+LPS组)、LC3 (100 umol/L CORM-2预处理+LPS组)、LC4 (iCORM-2(无活性CORM-2)预处理+LPS组) 4个亚组。采用流式细胞术检测各组Caco-2的凋亡率。免疫荧光法检测Caco-2及紧密连接蛋白(tight junction proteins,TJ)的分布及结构变化。ELISA法检测各组Caco-2细胞因子(TNF-α、IL-1β与HMGB-1)的分泌水平。Western blotting法检测各组Caco-2紧密连接蛋白(occludin、ZO-1、claudin-1与claudin-4)的表达变化。 结果:LPS损伤后,与对照组相比,LPS损伤组Caco-2的凋亡率明显升高(P<0.05)、炎症因子(TNF-α、IL-1β与HMGB-1)分泌增加(P<0.05)、相邻Caco-2细胞间TJ结构遭受破坏,TJ相关蛋白(occludin、ZO-1、claudin-1与claudin-4)的表达量降低(P<0.05);经过CORM-2预处理后,Caco-2凋亡率显著降低(P<0.05)、TNF-α 、IL-1β 和HMGB-1的分泌明显减少(P<0.05),LPS诱导引起的TJ结构损伤减轻,TJ蛋白的表达量升高(P<0.05),且与CORM-2的预处理浓度呈正相关。 结论:CORM-2呈浓度依赖性减轻LPS诱导的Caco-2细胞屏障功能损伤。其作用机制可能是通过抑制炎症细胞因子TNF-α、IL-1β与HMGB-1的产生和释放、降低Caco-2细胞单层的凋亡率、改善Caco-2细胞间TJ结构的变化和相关蛋白的表达与分布而实现。

宋健伟,祁祥,史克洁,郑曙云,穆心苇. CORM-2减轻LPS诱导肠上皮细胞屏障功能损伤机制[J]. 中华急诊医学杂志, 2018,27(2): 145-151.
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