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艾司洛尔对脓毒症大鼠肺脏保护作用的实验研究
Protective effects of esmolol on lung function in septic rat
作者:李杜鹏 赵妮 罗书航 王映珍 张蓓 甄玲玲 马莉    发布日期:2018-01-03    

目的 研究短效β1 受体阻滞剂艾司洛尔对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用,并探讨
其机制。方法 54 只SD 雄性大鼠,随机数字法分为假手术组(Sham 组)、脓毒症组(Sepsis 组)
和艾司洛尔组(ES 组)。每组18 只大鼠又随机分为6 h、12 h 和24 h 三个亚组,每个亚组6 只。
Sham 组采用盲肠探查术,Sepsis 和ES 组均采用盲肠结扎穿孔(CLP)法建立脓毒症模型。造模成
功后行左侧颈内静脉置管,Sham 和Sepsis 组持续微量泵泵入生理盐水1 mL/h,共计6 h ;ES 组泵
入艾司洛尔稀释液1 mL/h[15 mg/(kg · h)],共计6 h。各亚组于造模成功后6 h、12 h 及24 h 后处死
大鼠采集标本。采用ELISA 法检测血浆中儿茶酚胺、肺组织NF-κB 水平,采用Western Blot 法
检测肺组织TLR4、NF-κB 蛋白表达水平,测量肺泡灌洗液蛋白含量、肺湿干质量比(W/D)、肺
系数、肺水含量,光学显微镜下观察肺脏组织病理变化。结果 ①术后6 h,Sepsis、ES 组血浆儿
茶酚胺水平明显升高,与Sham 组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且ES 组儿茶酚胺水平比
Sepsis 组明显升高(P<0.05)。术后12 h,ES 组儿茶酚胺水平与Sham 组比较仍明显升高(P<0.05);
术后24 h,ES 组儿茶酚胺水平与Sepsis 组相比明显升高(P<0.05)。②术后6、12、24 h,Sepsis、
ES 组NF-κB、肺泡灌洗液蛋白含量水平明显升高,与Sham 组比较,差异有统计学意义(P<0.05),
且各时间点ES 组NF-κB、肺泡灌洗液蛋白含量水平也均比Sepsis 组明显降低(P<0.05)。③术后
6 h、12 h、24 h,Sepsis 组、ES 组肺组织W/D、肺系数、肺水含量水平明显升高,与Sham 组相
比差异有统计学意义(P<0.05),且各时间点ES 组肺组织湿/ 干比(W/D)、肺系数、肺水含量水
平也均较Sepsis 组明显降低(P<0.05)。④ Western Blot 结果显示,术后6 h、12 h、24 h,Sepsis 组、
ES 组NF-κB、TLR4 蛋白表达明显增高,与Sham 组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且各时
间点ES 组NF-κB、TLR4 蛋白表达均比Sepsis 组明显降低(P<0.05)。⑤ Sham 组病理损伤程度
最轻,Sepsis 组病理损伤程度最重,ES 组各时间点病理损伤均较Sepsis 组明显减轻,较Sham 组
明显加重。结论 艾司洛尔通过促进儿茶酚胺分泌,抑制炎症因子释放,降低肺脏通透性,减轻
肺水肿,进而起到保护肺脏的作用。其机制可能为艾司洛尔改善β 受体对儿茶酚胺的反应性,通
过抑制TLR4—NF-κB—TNF-α 信号通路来调节炎症因子水平,从而发挥对肺脏的保护作用。

李杜鹏 赵妮 罗书航 王映珍 张蓓 甄玲玲 马莉. 艾司洛尔对脓毒症大鼠肺脏保护作用的实验研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2018,27(1): 78-84.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.01.016