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血管紧张素转换酶2 改善肝细胞炎症分子机制
Improving of ACE2 on lipopolysaccharide-induced hepatocyte inflammation by inactivating P38MAPK/AP-1 pathway
作者:肖红丽,刘晓亚,王艳,王国兴,阴赪宏    发布日期:2018-01-03    

目的 探讨血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme, ACE)2 通过抑制
P38 促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)/ 激活蛋白(activator protein,
AP)-1 通路改善脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的肝细胞炎症反应的分子机制。方法 培
养永生化大鼠BRL 肝细胞,随机分为5 组:对照组、LPS(10 μg/mL)组、LPS+ 重组(recombinant,
r)ACE2 (LPS 处理前30 min 予5、10、20 ng/mL rACE2) 组、LPS+ACE2 抑制剂MLN-4760(LPS
处理前30 min 予10-7,10-6,10-5 mmol/L MLN-4760) 组、LPS+ rACE2(LPS 处理前30 min 予20
ng/mL rACE2)+P38MAPK 抑制剂SB203580(LPS 处理前30 min 予10-5 mmol/L SB203580)组。于
LPS 处理后6、12、24 h 应用Western blot 方法检测ACE2、P38MAPK、磷酸化(p)- P38MAPK、
AP-1 蛋白表达。实时定量PCR 方法检测P38MAPK、AP-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA
表达。结果 与对照组相比,LPS 处理后ACE2、P38MAPK、AP-1 蛋白表达呈时间依赖性激活,
均于12 h 达峰值(均P<0.05)。与LPS 组相比,rACE2 组AP-1、P38MAPK、p-P38MAPK、肿瘤
坏死因子α 表达明显下降(均P<0.05),20 ng/mL 浓度的rACE2 对AP-1(0.12±0.002 vs. 0.04±0.005,
P<0.01)、P38MAPK(0.17±0.02 vs. 0.02±0.002,P<0.01)、p-P38MAPK(0.29±0.01 vs. 0.02±0.01,
P<0.01)的抑制作用最强。MLN-4760 组上述因子表达明显升高(均P<0.05),并呈剂量依赖性。
SB203580 去除了rACE2 对AP-1、TNF-α 表达的抑制作用。结论 rACE2 通过下调P38MAPK/
AP-1 信号通路改善LPS 诱导的肝细胞炎症。

肖红丽,刘晓亚,王艳,王国兴,阴赪宏. 血管紧张素转换酶2 改善肝细胞炎症分子机制[J]. 中华急诊医学杂志, 2018,27(1): 66-71.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.01.014