目的 探讨血管紧张素转换酶（angiotensin-converting enzyme, ACE）2 通过抑制P38促分裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase, MAPK）/ 激活蛋白（activator protein,AP）-1 通路改善脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的肝细胞炎症反应的分子机制。方法 培养永生化大鼠BRL肝细胞，随机分为5组：对照组、LPS（10 μg/mL）组、LPS+ 重组（recombinant,r）ACE2 (LPS 处理前30 min予5、10、20 ng/mL rACE2)组、LPS+ACE2 抑制剂MLN-4760（LPS处理前30 min予10-7，10-6，10-5 mmol/L MLN-4760）组、LPS+ rACE2(LPS 处理前30 min予20ng/mL rACE2)+P38MAPK 抑制剂SB203580（LPS 处理前30 min予10-5 mmol/L SB203580）组。于LPS 处理后6、12、24 h 应用Western blot 方法检测ACE2、P38MAPK、磷酸化（p）- P38MAPK、AP-1 蛋白表达。实时定量PCR 方法检测P38MAPK、AP-1、肿瘤坏死因子-α（TNF-α） mRNA表达。结果 与对照组相比，LPS 处理后ACE2、P38MAPK、AP-1 蛋白表达呈时间依赖性激活，均于12 h 达峰值（均P<0.05）。与LPS组相比，rACE2组AP-1、P38MAPK、p-P38MAPK、肿瘤坏死因子α 表达明显下降（均P<0.05），20 ng/mL 浓度的rACE2 对AP-1（0.12±0.002 vs. 0.04±0.005,P<0.01）、P38MAPK（0.17±0.02 vs. 0.02±0.002，P<0.01）、p-P38MAPK（0.29±0.01 vs. 0.02±0.01，P<0.01）的抑制作用最强。MLN-4760组上述因子表达明显升高（均P<0.05），并呈剂量依赖性。SB203580 去除了rACE2 对AP-1、TNF-α 表达的抑制作用。结论 rACE2 通过下调P38MAPK/AP-1 信号通路改善LPS 诱导的肝细胞炎症。

肖红丽,刘晓亚,王艳,王国兴,阴赪宏. 血管紧张素转换酶2改善肝细胞炎症分子机制[J]. 中华急诊医学杂志, 2018,27(1): 66-71.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.01.014

基金项目：国家自然科学基金

关键词： 血管紧张素转换酶2 P38促分裂原活化蛋白激酶 脂多糖 肝细胞炎症 分子机制