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右美托咪定通过抑制内质网过度应激减轻肺缺血-再灌注小鼠脑损伤
Dexmedetomidine reduce brain injury induced by lung ischemia/reperfusion in mices through inhibiting endoplasmic reticulum stress response
作者:项冰倩,颜王鑫,高慧,罗梓银,郝卯林,戴雍月,王万铁    发布日期:2017-11-02    

目的评价右美托咪定(DEX)通过抑制过度内质网应激反应(ERS)减轻小鼠肺缺血-再灌注(I/R)诱发脑损伤的影响。 方法实验于温州医科大学缺血-再灌注损伤研究所进行。雄性健康SPF级C57BL/6J小鼠50只,体质量20~24 g,8~10周龄,按随机数字表法分为5组(n=10):假手术组(Sham组)、肺缺血-再灌注损伤组(I/R组)、阿替美唑组(atipamezole,Atip组)、右美托咪定(dexmedetomidine,DEX组)、右美托咪定+阿替美唑(DA组)。采用小鼠在体左侧肺门夹闭30 min再灌注180 min方法制备肺缺血-再灌注损伤(I/R)模型。Atip组、DEX组、DA组分别在肺门阻断前30 min腹腔注射阿替美唑(250 μg/kg)、右美托咪定(20 μg/kg)、右美托咪定20 μg/kg+阿替美唑250 μg/kg,其余处理同I/R组。再灌注结束后取脑组织,光镜下观察脑细胞的形态学改变,检测脑组织Caspase3酶活性,TUNEL法检测脑细胞凋亡指数,Western blot、RT-PCR检测脑组织p-JNK、Caspase12、CHOP、GRP78蛋白及mRNA水平。采用SPSS 19.0软件行计量资料分析,多组间比较采用单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。 结果与Sham比较,其余组光镜下脑组织有明显损伤,Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP、GRP78蛋白及mRNA水平均明显升高(P<0.01);与I/R、Atip组和DA组比较,DEX组光镜下脑细胞损伤减轻,Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP表达均有明显下降,GRP78表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);I/R、Atip组和DA组两两相互比较,光镜下脑组织损伤程度相似,Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP蛋白及mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05),GRP78水平DA组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论右美托咪定预先给药可减轻小鼠肺缺血-再灌注诱发的脑损伤,其机制可能是激动α2-肾上腺素能受体,抑制内质网过度应激,减少脑细胞凋亡。

项冰倩,颜王鑫,高慧,罗梓银,郝卯林,戴雍月,王万铁. 右美托咪定通过抑制内质网过度应激减轻肺缺血-再灌注小鼠脑损伤[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 1260-1267.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2017.11.008

基金项目:浙江省公益技术应用研究项目(No.2013C33168);浙江省新苗人才计划项目(No. 2014R413043);温州市公益性科技计划项目(No. Y20140652)

关键词: 右美托咪定 缺血-再灌注损伤 内质网应激 细胞凋亡 Caspase3



  • 引证文献(引用了本文的文献)
  • 1) 张睿. 右美托咪定改善缺血性脑血管病患者术后认知功能障碍和注意网络功能的临床研究[J]. 中国临床药理学与治疗学,2019,24,7:815-820
  • 2) 汤文龙. 右美托咪定后处理对猪心脏骤停复苏后脑损伤的影响[J]. 中华急诊医学杂志,2019,28,7:863-868
  • 3) 朱丽. 右美托咪定预处理对肝癌切除手术患者的肝缺血再灌注损伤的价值[J]. 临床和实验医学杂志,2021,20,5:518-522
  • 4) 李晓滨. 右美托咪定对心肌缺血再灌注损伤大鼠的作用及机制研究[J]. 陕西医学杂志,2022,51,9:1060-1065
  • 5) 李海洋. 基于内质网应激途径探究XBP1抑制剂在缺血再灌注肾损伤中的作用[J]. 哈尔滨医科大学学报,2022,56,6:525-530,540
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