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Cardioprotective Effects of TAK-242 Against Coronary Microembolization in Rat: Involvement of TLR4/NF-κB Signaling Pathway
作者：王现涛,李浪,陆元喜,孙羽涵,贺文慨,梁家宝 发布日期：2017-07-03
目的：探讨TAK-242调控TLR4/NF-κB信号通路对大鼠冠状动脉微栓塞（CME）后心肌细胞凋亡的影响及意义。方法：45只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、CME组和CME+TAK-242组(n=15)；经左心室注入微栓塞球构建CME模型；假手术组注射等量生理盐水；CME+TAK-242组构建CME模型前30 min经尾静脉注射TAK-242（2 mg/kg）。各组术后6 h行心脏超声检测心功能；组织切片HBFP染色测定微梗死面积；TUNEL法检测心肌细胞凋亡；荧光定量PCR检测TLR4 mRNA表达；Western blot检测TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3蛋白表达。采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析。结果：与假手术组比较，CME组左室射血分数（LVEF）显著降低［(68.91±4.12)% 和(84.80±2.51)%,P<0.05］，心肌微梗死面积（P<0.05）及心肌细胞凋亡指数明显增加［(3.36±0.63)% 和(0.19±0.08)%,P<0.05］，TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3表达水平显著增加(均P<0.05)；与CME组比较，CME+TAK-242组LVEF明显改善［(75.58±5.01)% 和(68.91±4.12)%,P<0.05］，心肌微梗死面积比［(8.58±2.12)% 和(14.65±4.23)%,P<0.05］及心肌细胞凋亡指数［(1.43±0.51)% 和(3.36±0.63)%,P<0.05］明显减少，TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3表达水平显著降低(均P<0.05)。 结论TAK-242可改善大鼠CME后心功能，其机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路进而减少心肌细胞凋亡有关。
王现涛,李浪,陆元喜,孙羽涵,贺文慨,梁家宝. TAK-242调控TLR4/NF-κB对大鼠冠状动脉微栓塞后心肌细胞凋亡的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2017,26(7): 745-750.DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2017.07.006
基金项目：国家自然科学基金（81260042）；广西医疗卫生适宜技术研究与开发项目（S2015 21）
关键词： 冠状动脉微栓塞 Toll样受体-4 TAK-242 凋亡 NF-κB
