目的：观察亚急性酒精中毒对急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）小鼠心脏结构和功能的影响，探讨乙醛脱氢酶2（aldehyde dehydrogenases-2, ALDH2）在其中的作用及机制。 方法将20 只ALDH2基因野生型小鼠（wild type，WT）和32 只敲除型小鼠（knockout type，KO）随机（随机数字法）分为四组，即WT组（n=10）、野生型+乙醇组（WT+E）（n=10）、KO组（n=16）、基因敲除+乙醇组（KO+E）（n=16），其中WT+E组及KO+E组经口灌胃大剂量乙醇［2 g/(kg·d)，连续8 d］，WT组及KO组在相同时间经口灌胃等量生理盐水。乙醇干预结束后所有小鼠均建立AMI模型，于建模第7 天检测血清乙醇浓度、肝功能、心功能、心肌梗死面积、ALDH2活性、caspase-3 mRNA及PI3K、p-Akt蛋白的表达水平。采用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验。 结果（1）AMI建模后第7 天上述四组小鼠病死率依次为20.0 %、30.0 %、31.3 %、37.5 %，差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）WT+E组小鼠血清乙醇浓度（34.99±4.38）mg/dL和KO+E组（38.70±6.35）mg/dL显著高于WT组（26.72±4.22）mg/dL和KO组（27.19±5.06）mg/dL，差异有统计学意义（均P＜0.05）；同时，WT+E组和KO+E组总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶显著高于WT组和KO组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。（3）WT组小鼠FS值（57.37±10.21）%、WT+E组（54.63±13.18）%均高于KO组（39.15±11.86）%、KO+E组（36.78±15.33）%，差异有统计学意义（均P＜0.05）；WT组小鼠LVEF值（68.58±11.68）%、WT+E组（65.16±13.34）%均高于KO组（42.44±14.33）%、KO+E组（40.12±15.72）%，差异有统计学意义（均P＜0.05）；四组小鼠LVEDD差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）四组小鼠心肌梗死面积依次为（20.32±10.03）%、（34.16±11.46）%、（51.60±13.52）%、（66.78±12.10）%，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。（5）WT组小鼠心肌ALDH2活性（5.92±1.14）mmol NADH/（min·mg）高于WT+E组（3.53±1.07)mmol NADH/（min·mg）、KO组（3.15±0.96)mmol NADH/（min·mg）、KO+E组（1.07±0.89)mmol NADH/（min·mg）（均P＜0.05）；KO+E组小鼠心肌ALDH2活性低于KO组小鼠（P＜0.05）。（6）四组小鼠心肌组织PI3K表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）； p-Akt相对表达量依次为（0.88±0.10）、（0.63±0.14）、（0.50±0.21）、（0.22±0.09），差异有统计学意义（均P＜0.05）；caspase-3 mRNA相对表达量依次为（0.23±0.07）、（0.46±0.11）、（0.70±0.14）、（0.91±0.20），差异有统计学意义（均P＜0.05）。 结论亚急性酒精中毒会加剧AMI后心脏结构损害，保护ALDH2功能可有效拮抗乙醇对AMI的损害作用，其机制与PI3K/Akt信号通路介导的心肌细胞凋亡减少有关。

张静,赵强,赖红梅,周立英,雷建新,彭辉. 乙醛脱氢酶2改善亚急性酒精中毒对急性心肌梗死损害的作用及机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2017,26(5): 560-566.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2017.05.015

基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金项目（2012211A083）

关键词： 乙醛脱氢酶2 急性心肌梗死 乙醇 细胞凋亡 信号通路