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目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮(ROSI)对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎(SAP)的保护作用及其可能机制。方法:将120只SD大鼠随机分为两个大组:正常饮食组(n=40只)、高脂饮食组(n=80只)。按不同的饮食喂养两周后再随机分组:正常饮食组分为假手术组(SO组)和重症急性胰腺炎组(SAP组);高脂饮食组分为假手术组(HL组)、高脂血症合并重症急性胰腺炎组(HAP组)、ROSI预处理组(HR组)、ROSI拮抗组(HRI组),每组各20只。逆胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(1 ml/kg)建立SAP模型。SO组和HL组操作同SAP组及HAP组,但胆胰管内注入等容量生理盐水;HR组于造模前1h经腹腔注射ROSI (10mg/kg);HRI组于注射ROSI前30min经腹腔注射GW9662(0.3mg/kg),余操作同HR组。于12h观察大鼠胰腺病理学变化。测定血浆淀粉酶(AMY)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的含量。免疫组织化学法检测各组胰腺组织NF-κB p65蛋白的表达。Western-Blot法检测各组胰腺组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、及细胞间黏附分子(ICAM-1)的蛋白表达水平。结果:TG、TC的血清水平在HL组和HAP组较SO组和SAP组均明显升高(均P<0.05);HAP组血清AMY、大鼠胰腺病理学评分、胰腺组织NF-κB p65蛋白表达及TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平均较SAP有显著升高(均P<0.05);HR组的血清AMY、TG、TC、大鼠胰腺病理学评分、胰腺组织NF-κB p65蛋白表达及TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平均较HAP和HRI组有所降低(均P<0.05),HRI组各项指标均与HAP组无明显差异(均P>0.05)。结论:ROSI对高脂血症合并SAP大鼠胰腺损伤具有一定程度的保护作用,其保护机制可能与降低血脂水平和抑制NF-κB的激活及降低其下游炎症因子的表达有关。
赵凯亮,巴图尔·尼牙子,杨波,邓文宏,左腾,王卫星. 罗格列酮对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎的作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2014,23(1): 39-44.