目的：研究脓毒症大鼠肺组织中组织抑制因子-1（TIMP-1）的表达变化及其在脓毒症导致的肺损伤中的作用。方法：雄性SD大鼠40只，随机分为假手术（Sham）组（8只）和模型组（32只），模型组分6小时、12小时、24小时、48小时4个时相组，每组8只。脓毒症模型制备采用盲肠结扎穿孔法（CLP）。造模后在不同时相取血、处死并摘取肺组织。用光镜观察肺组织结构变化。用RT-PCR法检测TIMP-1mRNA在不同时相肺组织中的表达，并同时检测凋亡因子Bax及凋亡抑制因子Bcl-2 mRNA的表达，采用免疫组织化学法以CD18标记不同时相肺组织中的炎症细胞并计数。计量数据均以均数±标准差表示，采用独立样本t检验、单因素方差分析进行比较，相关性采用双变量相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。结果：与Sham组相比，CLP后各时相肺组织均有不同程度的损伤；CLP后各时相肺组织中TIMP-1 mRNA表达量均显著升高（P<0.01），其峰值见于CLP后24小时（P<0.01）；CLP后12-48小时Bax mRNA表达量降低（P<0.01-0.05），CLP后48小时最低（P<0.01）；CLP后Bcl-2 mRNA表达量无明显改变。免疫组化染色表明CLP后各时相肺组织中CD18阳性细胞数均显著高于Sham组（P<0.01），24小时达高峰（P<0.01），且与TIMP-1 mRNA的表达量显著正相关（P<0.01），与Bax mRNA的表达量显著负相关（P<0.01）。TIMP-1 mRNA的表达量及CD18阳性细胞数与PaO2/FiO2显著负相关（P<0.01）。结论：TIMP-1与脓毒症所导致的肺损伤关系密切，其机制可能是抑制了炎症细胞的凋亡，持续的炎症反应造成组织损伤，最终导致器官功能障碍。

余旻,王鹏,郭昌云,钱民,张新黎,伍育旗,马葆华. 脓毒症大鼠肺组织中组织抑制因子-1表达变化的意义[J]. 中华急诊医学杂志, 2013,22(4): 362-368.
DOI号:

基金项目：基质金属蛋白酶-9及其抑制物与多器官功能障碍发病关系的研究

关键词： 组织抑制因子-1 脓毒症 盲肠结扎穿孔 白细胞

引证文献(引用了本文的文献)

1） 万健. 铜绿假单胞菌甘露糖敏感血凝素对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用[J]. 中华危重症医学杂志（电子版）,2015,8,1:2-7