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【摘要】 目的 通过分析急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠模型中肺组织脂质组学,筛选差异脂质分子和代谢途径。方法 本研究采用气管内滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)法建立大鼠急性肺损伤模型,将20只大鼠随机分为肺损伤组与对照组(每组10只)。左肺行病理评估,右肺行非靶向脂质组学检测。利用超高效液相色谱-串联质谱(Ultra-High Performance Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry,UPLC-MS/MS)技术,通过主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis, OPLS-DA)反映各组之间的差异程度并得到变量权重值(variable importance for the projection,VIP),基于VIP及差异倍数(fold change,FC)分析筛选差异脂质,结合MetaboAnalyst 5.0在线代谢分析软件与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)数据库进行脂质分子鉴定与代谢途径分析。结果 在检测到的1022个脂质分子中,以VIP >1,FC >2.0或FC <0.5且P <0.05筛选出47个差异脂质分子,然后通过MetaboAnalyst 5.0结合KEGG数据库鉴定出12个可识别的差异脂质分子(P <0.05)。这些差异脂质分子主要富集于甘油磷脂代谢,亚油酸代谢和α-亚麻酸代谢途径。结论 急性肺损伤大鼠模型中,肺组织的脂质分子显著变化,尤其是磷脂酰胆碱(Phosphatidylcholines,PC)和溶血磷脂酰胆碱(Lysophosphatidylcholines,LPC),主要富集在甘油磷脂代谢途径,为深入研究急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的病理机制提供了科学依据。
汪晨,张宇华,谢永鹏,陈晓兵,李小民. 基于脂质代谢组学研究急性肺损伤大鼠模型中肺组织脂质特征[J]. 中华急诊医学杂志, 2025,34(8): 1064-1070.