目的：探讨甲基巴多索隆（methyl badosolone, CDDO-Me）对创伤性脑损伤（traumatic brain injury, TBI）大鼠早期脑损伤的保护作用及作用机制。方法：选取6~8周龄、SPF级健康雄性SD大鼠72只，按照随机数字表法分为假手术组（Sham）、TBI组、媒介物组（TBI+Vehicle）和TBI+CDDO-Me组，每组18只。采用液压冲击颅脑损伤法建立大鼠TBI模型。TBI+CDDO-Me组在造模后30 min经腹腔注射CDDO-Me（溶于1% DMSO中，剂量为10 mg/kg），2次/天，共给药3天。造模后第3天应用mNSS评分进行神经功能缺损程度评估；采用干湿重法检测脑组织含水量；采用尼氏染色、Tunel染色检测脑组织中损伤神经元及凋亡神经元比例；采用免疫荧光双标染色检测神经元中核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid2 related factor 2, Nrf2）的表达情况；采用免疫组化染色检测小胶质细胞标志物离子钙接头分子-1（ionized calcium binding adapter molecule-1, Iba-1）的表达情况；采用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白介素（interleukin, IL）-1β和IL-18的含量；采用试剂盒（比色法）检测脑组织中丙二醛（malondialdehyde, MDA）和活性氧（reactive oxygen species, ROS）的含量；Western blot检测Nrf2通路、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2, BCL-2）和BCL-2相关蛋白（BCL-2 associated X protein, BAX）的表达。结果：(1)与Sham组相比，TBI组大鼠mNSS评分和损伤侧大脑皮层含水量均明显升高(均P<0.05)，CDDO-Me干预后均明显下降（均P<0.05）。(2)与Sham组相比，TBI组大鼠尼氏染色损伤神经元和Tunel阳性神经元比例均明显升高(均P<0.05)，CDDO-Me干预后均明显下降（均P<0.05），且伴随着BAX蛋白表达下降，BCL-2蛋白表达上调（均P<0.05）。(3)免疫荧光和Western blot结果显示，与Sham组相比，TBI组总Nrf2、胞核Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达均有所升高（均P<0.05），CDDO-Me干预后升高更加明显（均P<0.05）。(4)免疫组化及ELISA结果显示，与Sham组相比，TBI组大鼠脑组织中MDA、ROS、Iba-1含量和血清中TNF-α、IL-1β和IL-18含量均明显升高（均P<0.05），CDDO-Me干预后均明显下降（均P<0.05）。结论：CDDO-Me有助于减轻TBI大鼠氧化应激及炎症反应，其机制可能与激活Nrf2/HO-1抗氧化应激通路有关。

李成建,徐兰娟,安婷婷,刘静,吴琼,靳婕,丁慧慧,马轶凡,李向阳,贾宝辉. 甲基巴多索隆通过调控Nrf2/HO-1减轻创伤性脑损伤大鼠氧化应激和炎症反应[J]. 中华急诊医学杂志, 2025,34(2): 200-207.
DOI号:

基金项目：2021年度河南省高等学校重点科研项目计划（21A320056）
伦理审批号：郑州市中心医院医学伦理委员会（202262）

关键词： 创伤性脑损伤 甲基巴多索隆 氧化应激 炎症