中华急诊医学杂志  2021, Vol. 30 Issue (5): 607-611   DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2021.05.017
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引用本文 0
刘鹏飞, 徐彬, 张羽, 张慧晶, 郑群. 可溶性致癌抑制因子2、前白蛋白与肺心病合并顽固性心衰患者的相关性研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2021, 30(5): 607-611.
Liu Pengfei, Xu Bin, Zhang Yu, Zhang Huijing, Zheng Qun. Soluble growth stimulating gene 2 protein and prealbumin correlates with prognosis in patients with chronic pulmonary heart disease with refractory heart failure[J]. Chin J Emerg Med, 2021, 30(5): 607-611.
可溶性致癌抑制因子2、前白蛋白与肺心病合并顽固性心衰患者的相关性研究
刘鹏飞 , 徐彬 , 张羽 , 张慧晶 , 郑群     
河北衡水市人民医院心内科 053000
收稿日期: 2020-04-02
基金项目: 河北省医学科学研究重点课题（20191767）
通信作者: 张羽，Email: h13613186428@163.com.
摘要: 目的 研究慢性肺源性心脏病（chronic pulmonary heart disease，CPHD）合并顽固性心力衰竭患者早期检测可溶性致癌抑制因子2（soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）和前白蛋白（prealbumin，PAB）的临床意义。方法 选择2017年9月至2019年6月衡水市人民医院住院治疗的CPHD合并顽固性心力衰竭患者112例，入选患者符合中华医学会修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》及按美国纽约心脏病学会（NYHA）分级标准符合心功能Ⅲ-Ⅳ级。排除心源性休克、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、贫血、自身免疫性疾病等。根据入院后检测PAB水平分高PAB组（≥200 mg/L）和低PAB组（< 200 mg/L）。观察治疗前后两组肺动脉收缩压（pulmonary artery systolic blood pressure，PASP）、肺动脉平均压（pulmonary artery mean pressure，MPAP）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。检测PAB、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、高敏C反应蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CPR）、N末端B型脑钠尿肽（N-terminal B type brain natriuretic peptide，NT-proBNP）以及sST2水平。计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，计数资料的比较采用χ2检验。相关性分析用Spearman相关检验。结果 高PAB组（n=40）与低PAB组（n=72）两组患者一般临床资料比较，组间差异无统计学意义（P > 0.05）。低PAB组与高PAB组比较，住院时间差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前，两组PASP、MPAP、NT-proBNP、LVEF比较差异无统计学意义（P > 0.05）。低PAB组较高PAB组sST2升高，组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组PASP、MPAP、NT-proBNP、sST2均降低，高PAB组较低PAB组改善明显，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前，高PAB组与低PAB组比较，TBIL、hs-CPR差异无统计学意义（P > 0.05）；但TBIL、hs-CPR水平已超出正常范围。治疗后，高PAB组与低PAB组比较，TBIL、hs-CPR降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。Spearman相关分析示PAB与sST2呈负相关（r=-0.778，P=0.001）；CPHD合并顽固性心力衰竭患者心功能与sST2、住院时间呈正相关（r=0.569，P=0.034；r=0.572，P=0.033）。ROC曲线示，PAB和sST2联合检测曲线下面积为0.756，对CPHD合并顽固性心力衰竭患者转归情况预测效能最高。结论 sST2和PAB联合检测可评估CPHD合并顽固性心力衰竭患者的病情以及转归，指导临床。
关键词: 慢性肺源性心脏病    可溶性致癌抑制因子2    前白蛋白    预后    
Soluble growth stimulating gene 2 protein and prealbumin correlates with prognosis in patients with chronic pulmonary heart disease with refractory heart failure
Liu Pengfei , Xu Bin , Zhang Yu , Zhang Huijing , Zheng Qun     
Department of Cardiology, Hengshui Peoples Hospital, Hengshui 053000, China
Fund program: Key Project of Medical Science Research In Hebei Province (20191767)
Corresponding author: Zhang Yu, Email: h13613186428@163.com.
Abstract: Objective To study the clinical significance of early detection of soluble growth stimulating gene 2 protein (sST2) and prealbumin (PAB) in patients with chronic pulmonary heart disease (CPHD) complicated with refractory heart failure. Methods From September 2017 to June 2019, 112 CPHD patients complicated with refractory heart failure were admitted to Hengshui People's Hospital. The selected patients met the revised guidelines for the diagnosis and treatment of chronic obstructive pulmonary disease (2013 revision) and the cardiac function grade Ⅲ-Ⅳ according to the grading criteria of the New York Cardiology Society. Cardiogenic shock, severe liver and kidney dysfunction, malignant tumors, anemia, and autoimmune diseases were excluded. Patients were divided into the high PAB group (≥200 mg/L) and the low PAB group (< 200 mg/L) according to the PAB level on admission. The pulmonary artery systolic blood pressure (PASP), pulmonary artery mean pressure (MPAP), and left ventricular ejection fraction (LVEF) were observed in the two groups before and after the treatment. PAB, total bilirubin (TBIL), hypersensitive C reactive protein (hs-CPR), N-terminal B type brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and sST2 levels were detected. Measurement data were expressed in terms of mean ± standard deviation, the counting data were compared using χ2 test. Correlation analysis was conducted using Spearman correlation test. Results There were 40 cases in the high PAB group and 72 cases in the low PAB group. There were no statistically significant differences in general data between the high PAB and low PAB groups (P > 0.05). Hospitalization time was significantly different between the two groups (P < 0.05). Before the treatment, there were no significant differences in PASP, MPAP, NT-proBNP and LVEF between the two groups (P > 0.05). High sST2 was significantly different between the two groups (P < 0.05). After the treatment, PASP, MPAP, NT-proBNP and sST2 were decreased in both groups, and the improvement was more obvious in the high PAB group than in the low PAB group, with statistical significance (P < 0.05). Before the treatment, the levels of TBIL and hs-CPR were not statistically different between the high PAB and low PAB groups (P > 0.05). However, the levels of TBIL and hs-CPR were beyond the normal range. After the treatment, TBIL and hs-CPR were decreased in both groups, and there was statistically significant difference between the two groups (P < 0.05). Spearman correlation analysis showed that PAB was negatively correlated with sST2 (r=-0.778, P=0.001). There was a positive correlation between cardiac function and sST2 (r=0.569, P=0.034), hospitalization time (r=0.572, P=0.033) in patients with refractory heart failure. The higher the sST2 of CPHD with refractory heart failure, the longer the patient hospitalization time, and the more serious the heart failure was. The area under the combined ROC curve of PAB and sST2 was 0.756. CPHD patients with refractory heart failure had the greatest predictive value. Conclusion The combined test of sST2 and PAB can evaluate the condition and outcome of CPHD patients with refractory heart failure, and guide the clinic.
Key words: Chronic pulmonary heart disease    Soluble suppression of tumorigenicity 2    Prealbumin    Prognosis    

慢性肺源性心脏病（chronic pulmonary heart disease，CPHD）是由于长期肺动脉高压引起右心结构变化，导致心功能障碍的继发性心脏病。在中老年人中发病率在逐年升高[1]。其中约有75% 的CPHD患者合并难治性心力衰竭，随着病情的进展诱发诸多并发症，肝脏因其特有的功能和结构易于受累，反过来影响CPHD的结局和转归[2-3]。通过检测CPHD合并顽固性心力衰竭患者可溶性致癌抑制因子2（soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）和前白蛋白（prealbumin，PAB）水平，观察这两个指标与CPHD合并顽固性心力衰竭患者预后的相关性。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选取2017年9月2019年6月河北衡水市人民医院收治的CPHD合并顽固性心力衰竭患者112例。入选标准[4]：符合中华医学会修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》。按美国纽约心脏病学会分级标准符合心功能Ⅲ-Ⅳ级。排除心源性休克、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、贫血、自身免疫性疾病等。本院实验室检查PAB的正常范围值下限为200 mg/L，因此根据入院后检测PAB值分为高PAB组（≥200 mg/L）40例和低PAB组（< 200 mg/L）72例。

本研究方案经本院医学伦理委员会审核（编号：2019-6-017），同意本研究方案的开展，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法及观察指标

两组患者入院后给予低流量吸氧、根据病情予洋地黄类（西地兰）联合袢利尿剂（呋塞米或托拉塞米）、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、改善心肌代谢类药物等常规治疗。治疗前后用彩色多普勒超声测定两组患者肺动脉收缩压（pulmonary artery systolic blood pressure，PASP）、肺动脉平均压（pulmonary artery mean pressure，MPAP）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。

分别于治疗前后，抽取外周静脉血3 mL，采用日本日立公司生产的7600全自动生化分析仪，检测PAB、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、高敏C反应蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CPR）、N末端B型脑钠尿肽（N-terminal B type brain natriuretic peptide，NT-proBNP）。同时抽取3 mL，以3 000 r/ min的速度离心10 min，取出分离血清，存放于-80 ℃的冰箱。采用酶联免疫吸附法测定sST2，试剂购自美国C & D公司；标本处理、测定及含量计算均按说明书进行操作。

1.3 统计学方法

用SPSS 23.0统计软件分析。正态分布的计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验。相关性分析用Spearman相关检验。采用ROC曲线分析，以曲线下面积（AUC）评估PAB和sST2对CPHD合并顽固性心力衰竭转归的预测价值，以最大约登指数的对应值作为最佳截断值，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 高PAB组与低PAB组的临床资料比较

高PAB组与低PAB组患者性别、年龄、体质量以及心功能情况相比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。但低PAB组患者住院时间与高PAB组长，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表 1。

表 1 两组患者一般临床资料的比较（Mean±SD） Table 1 Comparison of the general clinical data between the two groups (Mean±SD)
组别 例数 年龄(岁) 女性(例, %) 体质量(kg) 心功能Ⅳ级(例, %) 住院时间(d)
高PAB组 40 68.41±6.27 18(42.85) 65.37±1.15 27(67.50) 11.83±1.17
低PAB组 72 66.82±4.62 33(45.83) 66.24±1.29 51(70.83) 15.72±1.04a
t/χ2值   1.135 0.114 1.178 0.360 5.586
P值   0.279 0.421 0.099 0.340 0.001
注：与高PAB组比较，aP < 0.05
表选项
2.2 两组治疗前后肺动脉压及心功能指标的比较

治疗前，高PAB组与低PAB组PASP、MPAP、NT-proBNP、LVEF比较差异无统计学意义（P > 0.05）。而治疗前，低PAB组sST2较高PAB组升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组PASP、MPAP、NT-proBNP、sST2均降低，高PAB组比低PAB组改善明显，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前后，两组LVEF差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 2。

表 2 两组肺动脉压及心功能的比较（Mean±SD） Table 2 Comparison of pulmonary arterial pressure and cardiac function between the two groups (Mean±SD)
组别 PASP(mmHg)   MPAP(mmHg)   NT-proBNP(pg/mL)   sST2(ng/mL)   LVEF(%)
治疗前 治疗后   治疗前 治疗后   治疗前 治疗后   治疗前 治疗后   治疗前 治疗后
高PAB组（n=40） 71.92±5.51 61.17±5.68b   58.37±5.35 42.12±3.34b   7 126.21±324.61 2 208.97±214.52b   70.29±6.81 37.85±4.27b   37.28±1.53 38.09±1.21b
低PAB组（n=72） 70.71±6.89 65.46±4.16ab   56.82±4.83 46.63±4.34ab   7 303.44±457.32 2 785.38±159.34ab   76.01±5.89a 42.48±3.34ab   38.14±1.33 38.76±1.75ab
t值 1.704 3.741   1.813 5.606   1.411 7.572   5.913 4.651   1.126 1.092
P值 0.113 0.002   0.097 0.001   0.193 0.001   0.001 0.001   0.284 0.397
注：与高PAB组比较，aP < 0.05；与治疗前比较，bP < 0.05；1 mmHg=0.133 kPa
表选项
2.3 两组治疗前后PAB、TBIL、hs-CPR的比较

治疗前，高PAB组与低PAB组患者TBIL、hs-CPR比较差异无统计学意义（P > 0.05）；但TBIL、hs-CPR水平均已超出正常范围。治疗后，高PAB组与低PAB组比较，PAB升高、TBIL、hs-CPR降低，组间差异有统计学意义（P < 0.05）。见表 3。

表 3 两组PAB、TBIL、hs-CPR的比较（Mean±SD） Table 3 Comparison of PAB, TBIL, and hs-CPR between the two groups (Mean±SD)
组别 例数 PAB(mg/L)   TBIL(μmol/L)   hs-CPR(mg/L)
治疗前 治疗后   治疗前 治疗后   治疗前 治疗后
高PAB组 40 274.87±8.29 305.62±9.37   34.71±2.33 10.43±1.17   24.53±2.63 3.29±1.38
低PAB组 72 148.42±10.51a 208.14±6.81ab   35.26±2.24 15.19±1.24ab   23.24±1.95 7.24±1.13ab
t值   26.068 16.913   1.582 5.512   1.517 6.032
P值   0.001 0.001   0.142 0.001   0.151 0.001
注：与高PAB组比较，aP < 0.05；与治疗前比较，bP < 0.05
表选项
2.4 PAB和sST2的相关性分析及预测价值。

Spearman相关分析显示，PAB与sST2呈负相关（r=-0.778，P=0.001）；CPHD合并顽固性心力衰竭患者心功能与sST2、住院时间呈正相关（r=0.569，P=0.034；r=0.572，P=0.033）。即CPHD合并顽固性心力衰竭患者sST2越高，患者住院时间越长，心力衰竭程度越重。采用受试者工作特性曲线（ROC）结果显示，PAB和sST2联合检测曲线下面积为0.756。高于PAB曲线下面积0.739以及sST2曲线下面积0.709。PAB和sST2联合检测对CPHD合并顽固性心力衰竭患者转归情况预测效能最高。见图 1、表 4。

图 1 PAB、sST2以及两者联合对CPHD合并顽固性心力衰竭患者转归预测的受试者工作特征曲线 Fig 1 The receiver operating characteristic curve of PAB, sST2 and the combination of the two for predicting the outcome of CPHD patients with refractory heart failure
图选项

表 4 PAB、sST2对CPHD合并顽固性心力衰竭患者转归的预测 Table 4 PAB and sST2 prediction of outcome in CPHD patients complicated with refractory heart failure
指标 曲线下面积 95%可信区间 Cut-off值 灵敏度 特异度
PAB 0.739 0.644~0.834 0.512 mg/L 0.791 0.589
sST2 0.709 0.609~0.809 0.492 ng/mL 0.765 0.564
PAB+sST2 0.756 0.666~0.858 0.568 0.831 0.647
表选项
3 讨论

CPHD是内科常见病、多发病，由于肺和胸廓疾病或肺血管病变所引起的肺循环阻力增加，导致肺动脉高压，引起右心力衰竭竭。目前心力衰竭机制研究表明有多种分子、多种基因参与心力衰竭的发生发展[5]。CPHD患者并发顽固性心力衰竭时，出现“消耗综合征”[6]，体循环瘀血造成蛋白质的吸收降低；肝循环障碍，肝脏缺血、缺氧导致蛋白合成减少；CPHD患者蛋白消耗增加。PAB是一种能够敏感反映机体蛋白水平急性变化以及早期评估内脏蛋白合成状态的急性负时相反应蛋白，能够反映早期机体营养不良、评估机体炎症状态[7]。PAB客观上能够预测急性心力衰竭患者的远期心血疾病事件及病死率[8-9]。CPHD并发顽固性心力衰竭时，患者免疫力下降，炎症指标显著升高，PAB通过炎症机制参与了心力衰竭心肌重构及收缩功能的减退程度[10-11]。本研究结果显示，CPHD合并顽固性心力衰竭加重时，PAB的合成明显减少，TBIL、hs-CPR非特异性升高，患者住院时间明显延长，患者免疫功能减退，并发各种反复感染，病情预后差。PAB是可用来检测心力衰竭患者病情恶化的指标之一，能够准确反馈患者疾病进展程度，与相关报道一致[12]。

sST2也是反映炎症、纤维化及心肌牵张力的新型生物标志物，是心肌细胞、心肌成纤维细胞受机械应力、负荷变化时分泌的一种敏感心肌蛋白[13]。能同时预测不良心血管事件的发生[14-15]。研究报道，sST2与心脏指数和肺血管的阻力大小呈正相关性，可用于评估肺动脉高压的严重程度，以及预测患者病情恶化程度[16-17]。本研究结果显示，CPHD并发顽固性心力衰竭时，肺动脉压、sST2水平均升高；随治疗好转，高PAB组较低PAB组肺动脉压及心功能指标均得到明显改善，组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）。NT-proBNP能够随着肺心病的病情进展、肺动脉压力变化而变化，其水平与心室的压力增高呈正相关，呈现上升趋势[18]；NT-proBNP水平受年龄、感染及肾功能等较多因素影响[19]。相关分析显示，CPHD合并顽固性心力衰竭患者心功能与sST2呈正相关（r=0.569, P=0.034）。CPHD合并顽固性心力衰竭患者sST2越高，患者住院时间越长，心力衰竭程度越重。本研究结果显示，PAB与sST2呈负相关；ROC曲线示，PAB和sST2联合对CPHD合并顽固性心力衰竭患者转归情况预测效能最高。

综上所述，sST2和PAB联合检测可以早期评估CPHD合并顽固性心力衰竭患者的病情程度及预后转归，或可用于指导临床决策。

利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献
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