中华急诊医学杂志  2020, Vol. 29 Issue (10): 1322-1327   DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2020.10.014
群体性食源性肉毒杆菌中毒的临床特征
柴晨1 , 范蕾2 , 王磊1 , 温宇英1 , 彭操1 , 程向东1 , 吕美霞3 , 唐泽海1     
1 华中科技大学同济医学院附属协和医院急诊科,武汉 430022;
2 新疆维吾尔自治区人民医院急诊科,乌鲁木齐 830001;
3 华中科技大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系,武汉 430030
摘要: 目的 分析群体性食源性肉毒杆菌中毒的流行病学数据及临床资料,总结食源性肉毒中毒的影响因素、临床特征,减少误诊。方法 流行病学调查一起24人进食自制豆腐乳,导致14例群体性食源性肉毒杆菌中毒事件,分析中毒的影响因素。研究14例肉毒中毒患者的临床表现、实验室数据、影像学资料、治疗及预后。结果 中毒患者均为A型肉毒中毒,误诊2例,饮白酒者的中毒发病率RR值为0.183(P=0.009)。中毒潜伏期中位数为2.0(1.0~3.0)d,10例复视、4例视物模糊为首发症状,9例继而吞咽困难、语言障碍等;4例进展为呼吸困难、胸闷等。中毒患者都意识清楚、无感觉异常、无发热、无腹泻腹痛等,实验室检测及颅脑CT/MRI无特征性异常。注射肉毒抗毒素治疗,8.0(7.0~8.5)d后好转出院,6月后随访,9例患者仍有轻微视物模糊。结论 食源性肉毒杆菌中毒的典型临床表现是对称性下行性弛缓性瘫痪,饮白酒降低食源性肉毒中毒发病率,尽早使用肉毒抗毒素治疗有效。
关键词: 肉毒杆菌毒素    急性中毒    群体性中毒    食源性中毒    临床特征    中毒影响因素    误诊    饮酒    肉毒抗毒素    弛缓性瘫痪    
Clinical features of foodborne botulism associated with one local outbreak
Chai Chen1 , Fan Lei2 , Wang Lei1 , Wen Yuying1 , Peng Cao1 , Cheng Xiangdong1 , Lv Meixia3 , Tang Zehai1     
1 Department of emergency medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China;
2 Department of emergency medicine, Xinjiang Uygur Autonomous Region People′s Hospital, Wulumuqi 830001, China;
3 Department of epidemiology and health statistics, School of public health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China
Abstract: Objective Analyze the epidemiological data and the clinical data of local foodborne botulism, summarize the influencing factors and clinical characteristics of the foodborne botulism, mitigate future misdiagnosis. Methods An epidemiological investigation was conducted to a local outbreak with botulism, which involved 24 individuals consuming homemade bean curd and 14 cases with foodborne botulism through analyzing the influencing factors of the poisoning. For 14 patients with botulism, their clinical manifestations, first laboratory test and imaging data, treatment and prognosis, were documented and explored. Results All 14 cases were diagnosed as type A foodborne botulism, of which 2 were misdiagnosed. The incidence of the foodborne botulism was reduced by 81.7% in alcoholic drinkers (P=0.009). The median incubation period of the 14 patients with botulism was 2.0 (1.0~3.0)days. The initial clinical symptom of 10 patients was diplopia, while that of the other 4 patients was blurred vision. Nine patients subsequently suffered from paralysis of oropharyngeal muscles, leading to dysphagia, speech impairment, etc. Four patients progressed to dyspnea and chest tightness due to respiratory muscle involvement. All of the patients had clear consciousness without sensory abnormalities, no fever and abdominal symptoms such as diarrhea and abdominal pain. There were no obvious abnormal findings in 14 patients with laboratory tests and cranial CT/MRI assessment. 14 patients with the poisoning were relieved after injection of botulinum antitoxin for 8.0 (7.0~8.5) days. Follow-up of all the patients 6 months later found that 9 patients still had slight blurred vision. Conclusion The typical clinical manifestation of foodborne botulism was symmetric descending flaccid paralysis. Drinking liquor could reduce the incidence of foodborne botulism. Botulinum antitoxin was effective in the treatment of botulism and should be used as early as possible.
Key words: Clostridium botulinum    Clinical manifestations    Foodborne poisoning    Clinical manifestations    Factors affecting poisoning    Misdiagnose    Drinking    Botulinum antitoxin    Muscle flaccid paralysis    

肉毒杆菌(clostridium botulinum)是由一种广泛分布于自然界的革兰阳性厌氧芽孢菌,能产生孢子,孢子耐热,但菌体不耐热[1-2]。在厌氧环境下,肉毒杆菌可分泌肉毒杆菌神经毒素(肉毒毒素,botulinum neurotoxin,BoNT)[2-3]。迄今发现肉毒毒素血清型有A~G共7种,引起人类中毒最常见的是A型和B型,它是世界上已知最致命的毒素之一[4-5]。根据肉毒毒素的侵入路径不同,将肉毒中毒分为食源性、婴儿、创伤性、医源性及吸入性肉毒中毒等5型[6-8]。虽然食源性肉毒中毒时有发生,但常被误诊[9]。2019年12月,笔者成功救治了一起发生在新疆维吾尔自治区轮台县,来自湖北省潜江市的24位工友群体性食源性肉毒杆菌中毒,调查了流行病学及临床资料等,以提高食源性肉毒中毒的诊治水平。

1 资料与方法 1.1 群体中毒事件

2019年11月25日,新疆轮台县某钻井公司苏某出现复视、视物模糊,27日新增1人,28日新增2人,29日新增3人,这些患者继而出现吞咽困难、语音障碍、呼吸困难等症状(表 1图 1)。11月29日,当地初步诊断为群体性食源性肉毒杆菌中毒。12月1日,因当地医院无特效解毒药,5名患者转入新疆自治区人民医院(乌鲁木齐市),8名患者返回华中科技大学同济医学院附属协和医院(武汉市)。

表 1 14例群体性食源性肉毒杆菌中毒患者的流行病学调查及临床资料 Table 1 1 Epidemiological investigation and clinical data of 14 patients with the outbreak of foodborne botulism
例序 性别 年龄(岁) 食用 次数 摄入量(克) 潜伏期(天) 饮白酒 首发 症状 症状及体征 肉毒杆菌 抗毒素治疗 病情分级 住院日(d) 出院时病情 6个月后随访
1 34 1 5 2 复视 头晕、心悸 A型9 d,B型5 d 轻度 9 偶感头晕 偶有心悸
2 51 2 40 3 复视 吞咽困难、构音障碍、咀嚼肌无力、乏力 A型8 d,B型7 d 中度 9 偶感乏力 痊愈
3 47 2 40 3 复视 视物模糊、吞咽困难、声音嘶哑、共济失调、头晕、乏力 A型7 d,B型6 d 中度 9 偶乏力和轻微复视 视物模糊、乏力
4 48 1 20 2 复视 视物模糊、双眼睑下垂、眼肌无力、吞咽困难、声音嘶哑、张口困难、乏力 A型7 d,B型4 d 中度 7 偶乏力和视物模糊 视物模糊、乏力
5 48 1 10 3 复视 视物模糊、头晕、乏力 A型8 d,B型5 d 轻度 8 偶感乏力 视物模糊
6 38 1 10 2 复视 双眼睑下垂、构音障碍、乏力、肌肉颤动 A型7 d,B型4 d 中度 8 偶感乏力 肌肉颤动、眼疲劳、乏力
7 48 5 60 2 复视 视物模糊、双眼睑下垂、眼肌无力、吞咽困难、咀嚼肌无力、共济失调、头晕、乏力 A型11 d,B型7 d 中度 11 偶感乏力 视物模糊,下肢动作迟钝
8 48 1 20 2 复视 视物模糊、双眼睑下垂、眼肌无力、吞咽困难、构音障碍、咀嚼肌无力、张口困难、咽反射迟钝、呼吸困难、胸闷、四肢对称性迟缓性瘫痪、头晕、乏力、声音嘶哑 A型11 d,B型11 d 重度 13 偶感乏力和视物模糊 视物模糊
9 43 2 10 1 视物 模糊 双眼睑下垂、眼肌无力、光反射迟钝、头晕、乏力 A型8 d,B型8 d 轻度 8 偶感乏力和头晕 视物模糊,明显乏力、眼疲劳
10 32 1 10 1 复视 视物模糊、眼肌无力、双眼睑下垂、光反射迟钝、吞咽困难、声音嘶哑、张口困难、胸闷、呼吸困难、头晕、乏力 A型8 d,B型8 d 重度 8 偶感乏力和头晕 轻度头晕、乏力
11 52 1 20 1 视物 模糊 眼肌无力、双眼睑下垂、心悸、胸闷、呼吸困难、共济失调、头晕 A型7 d,B型5 d 重度 7 视物模糊 视物模糊
12 43 1 20 1 复视 视物模糊、眼肌无力、双眼睑下垂、张口困难、胸闷、呼吸困难、头晕、乏力 A型8 d,B型8 d 重度 8 偶感头晕 视物模糊
13 46 1 20 1 视物 模糊 双眼睑下垂、眼肌无力、光反射迟钝、头晕、乏力 A型8 d,B型8 d 轻度 8 偶感头晕 视物模糊
14 44 1 40 7 视物 模糊 复视、构音障碍、吞咽困难、头晕、乏力 A型5 d 中度 5 痊愈 痊愈

图 1 14例群体性食源性肉毒中毒患者的潜伏期与临床表现:a 14例群体性食源性肉毒中毒患者的潜伏期;b14例中毒患 者染毒豆腐乳食用日期与发病日期;c 14例中毒患者的首 发症状;d14例中毒患者的临床表现 Fig 1 The incubation period and clinical manifestations of the 14 patients with the outbreak of foodborne botulism:a The incubation period of 14 patients with the outbreak of foo dborne botulism; b The timing of consumption of contaminated bean curd and the onset date of botulism of the 14 patients; c The initial symptoms of 14 patients with the outbreak of foodborne botulism; d The clinical manifestations of 14 patients with the outbreak of foodborne botulism
1.2 流行病学调查

首发病例苏某有自制“豆腐乳”的习惯,其制作流程:2019年11月8日从新疆维吾尔自治区轮台县某水产公司购买豆腐,切成小块(约20 g/块),发酵12 d后高度白酒里面过一下,调味料里面滚一下,分装6瓶,香油没过豆腐后再发酵。11月23日,苏某品尝豆腐乳一块,11月25日出现复视、视物模糊,当地误诊为贫血。11月26~28日,苏某丈夫与工友共24人在工地进食其中2瓶豆腐乳,27日起新增中毒患者(图 1)。11月30日,新疆轮台县疾病控制中心将豆腐乳封存送检。12月1日,武汉市协和医院、武汉市疾病控制中心、新疆自治区人民医院等采集13例肉毒中毒患者大便标本及外周血标本送检,并进行流行病调查,第14例患者由于误诊未做毒物分析。

1.3 研究对象

24名进食了豆腐乳的工友,其中14例中毒患者有典型的肉毒中毒临床表现,均无神经系统基础疾病,符合中华人民共和国卫生行业标准《肉毒梭菌食物中毒诊断标准及处理原则》(WS/T 83-1996)[10]

1.4 研究方法

流行病学调查24位同食豆腐乳者的性别、年龄、豆腐乳进食日期、次数及进食量、饮酒情况、发病日期、就诊日期、住院日期等,潜伏期指豆腐乳进食日期与发病日期的间隔时间,院前时间是豆腐乳进食日期与住院日期的间隔时间;研究14例肉毒中毒患者的临床表现、实验室检查、影像学检查、神经电生理检测、治疗、随访等资料(见表 1)。

1.5 伦理学

本研究经华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会审查,符合伦理要求,伦理审查批件号:[2020]伦审字(0400)号。本研究属于调查和观察性研究,符合免除知情同意的所有条件,经伦理委员会批准免除知情同意。

1.6 统计学方法

应用SPSS 23.0软件进行统计学分析,正态分布的计量资料以均数±标准差(Mean±SD)表示,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较方差齐时采用LSD-t法检验,方差不齐时采用Tamhane T2法检验; 非正态分布的计量资料以中位数(四分位数间距)[M (IQR)]表示,多组间比较采用非参数Kruskal-Wallis H检验,两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料采用Fisher精确概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 流行病学调查

病原学与毒物分析:2瓶豆腐乳样本、13例肉毒中毒患者中7位患者(包括6例大便标本、3例外周血标本)检测出A型肉毒杆菌毒素。

同食豆腐乳未发病者10人中,男性10人,年龄(43.0±5.4)岁;14例肉毒杆菌中毒患者中,男性13例,女性1例,年龄(44.3±6.0)岁。本研究中,中毒潜伏期在1~7 d,中位数2.0(1.0~3.0)d,≤3.0 d的有13例(图 1)。

肉毒中毒的影响因素:进食豆腐乳时是否饮白酒,7例饮白酒工友中发生肉毒中毒1例低于17例未饮酒者中的13例,饮白酒者中的肉毒中毒发病率RR为0.187(95% CI 0.033~0.713),饮白酒使中毒发病率降低81.7%(P=0.009),差异有统计学意义(表 2)。24位同食豆腐乳者是否发生中毒与性别、年龄、进食次数无关;肉毒中毒患者进食豆腐乳量20.0(10.0~40.00)g与无症状者的20.0 (10.0~20.0)g,差异无统计学意义。由于仅有1种影响因素有统计学意义,不需进行多因素分析。

表 2 24位同食豆腐乳者是否发生肉毒中毒的影响因素 Table 2 The influencing factors of botulism in 24 patients consuming fermented bean curd
组别 对照组 (n=10) 中毒组 (n=14) t值/ χ2 P
男性(例) 10 13 0.745 1.000
年龄(岁) 43.0±5.4 44.3±6.0 0.597 0.557
豆腐乳摄入量,[M(IQR),g] 20.0(10.0~20.0) 20.0 (10.0~40.0) 0.093 0.926
豆腐乳食用次数,[M(IQR),次] 1.0(1.0~1.3) 1.0(1.0~2.0) 0.543 0.578
饮白酒(例) 6 1 7.560 0.009

14例肉毒中毒患者中毒程度的影响因素:轻度肉毒中毒组进食豆腐乳量10.0 (6.3~17.5)g少于中度组的40.0(17.5~45.0)g、高度组的20.0(12.5~20.0)g (P=0.036),差异有统计学意义;轻度中毒组患者院前天数3.5(3.0~4.0) d少于中度组的6.0(4.8~11.0) d、高度组的4.5(4.0~7.3) d (P=0.017),差异有统计学意义;重度中毒患者潜伏期1.0(1.0~1.8)d少于中度组的2.5(2.0~4.0)d、轻度组的1.5(1.0~2.8)d (P=0.037),差异有统计学意义;不同程度肉毒中毒患者的性别、年龄、豆腐乳食用次数和住院天数的差别均无统计学意义(表 3)。

表 3 14例群体性食源性肉毒杆菌中毒患者中毒程度的影响因素 Table 3 Factors influencing the severity of poisoning in 14 patients with foodborne botulism
组别 轻度中毒 (n=4) 中度中毒 (n=6) 重度中毒 (n=4) F值/ χ2 P
男性 (例) 4 5 4 1.520 1.000
年龄,(岁) 42.8±6.2 46.0±4.5 43.8±8.7 0.348 0.729
饮酒,例数(%) 0 1 0 1.520 1.000
豆腐乳摄入量,[M(IQR),g] 10.0 (6.3~17.5) 40.0(17.5~45.0) 20.0(12.5~20.0) 5.925 0.036
豆腐乳食用次数,[M(IQR),次] 1.0(1.0~1.8) 1.5 (1.0~2.8) 1.0 (1.0~1.0) 2.873 0.253
潜伏期,[M(IQR),d] 1.5(1.0~2.8) 2.5(2.0~4.0) 1.0(1.0~1.8) 5.973 0.037
院前天数,[M(IQR),d] 3.5(3.0~4.0) 6.0(4.8~11.0) 4.5(4.0~7.3) 6.964 0.017
住院天数,[M(IQR),d] 8.0(8.0~8.8) 8.5 (6.5~9.0) 8.0 (7.3~11.8) 0.023 0.999
2.2 临床表现

14例群体性食源性肉毒杆菌中毒患者的首发症状:10例复视,4例视物模糊(表 1图 1)。患者临床表现:14例均有眼肌麻痹的表现,包括11例复视、11例视物模糊、9例眼睑下垂、8例眼肌无力、3例对光反射迟钝;9例有口咽部肌肉瘫痪的表现,包括7例吞咽困难、4例构音障碍、4例声音嘶哑、4例张口困难、3例咀嚼肌无力、1例咽反射迟钝;4例有呼吸肌肉受累,表现为呼吸困难、胸闷;3例共济失调、1例四肢迟缓性瘫痪、1例肌肉颤动;12例全身乏力、11例头晕、2例心悸(表 1图 1)。根据《肉毒中毒诊疗方案》,14例中毒患者临床分级:4例轻度、6例中度、4例重度[11]

2.3 实验室检查

不同程度肉毒中毒患者的实验室指标:14例患者的血肌酐值在正常范围内,4例轻度中毒患者血肌酐值(78.6±11.5)μmol/L,高于中度组(68.5±6.2)μmol/L、重度组(60.3±7.3)μmol/L,差异有统计学意义(P=0.029)。不同程度中毒患者的血常规、心肌酶、肝功能、D-二聚体和凝血功能等指标差异无统计学意义(P>0.05)(见表 4)。

表 4 14例不同程度肉毒中毒患者实验室检查结果 Table 4 Laboratory findings of 14 patients with botulism with various severity levels
组别 轻度者 中度组 重度组 F P
(n=4) (n=6) (n=4)
WBC(×109/L) 8.99±3.84 6.37±1.65 6.98±1.12 1.524 0.261
NEUT (%) 71.7±10.4 61.4±7.7 74.1±7.6 3.223 0.079
LY(%) 21.28±9.85 31.27±6.96 19.43±6.92 3.376 0.072
RBC(×1012/L) 4.98±0.32 5.04±0.11 5.16±0.46 0.394 0.684
HG(g/L) 169.00±9.49 156.33±7.06 170.50±11.96 3.605 0.062
PLT(×109/L ) 164.50±44.19 207.00±25.87 213.00±49.69 1.936 0.19
TP (g/L) 72.95±7.16 75.57±3.33 73.45±2.06 0.488 0.627
ALB (g/L) 46.14±2.53 46.00±0.38 46.43±1.94 0.077 0.927
GLB (g/L) 26.81±6.27 29.52±3.17 26.93±1.44 0.76 0.491
TBiL(mmol/L) 15.18(12.07-16.75) 19.50(13.68-36.90) 13.29(8.31-26.64) 1.095 0.606
DBiL(mmol/L) 5.29±0.40 8.17±5.44 5.76±2.47 0.803 0.473
ALT (U/L) 33±18 34±23 29±7 0.086 0.918
CK-MB(U/L) 0.55(0.49-1.23) 1.00(0.73-6.55) 2.15(0.53-3.62) 1.824 0.428
CK (U/L) 77(69-97) 125(81-179) 83(70-413) 1.423 0.514
LDH (U/L) 168.12±36.22 161.33±26.41 170.42±20.50 0.144 0.868
ALP (U/L) 78.8±6.2 64.3±16.2 81.7±21.9 1.697 0.228
D-D(mg/L) 0.17(0.10-0.72) 0.24(0.22-0.42) 0.14(0.10-0.21) 5.294 0.062
PT(S) 13.65±0.53 13.23±0.38 13.65±1.27 0.514 0.612
APTT(S) 37.73±4.28 34.50±2.63 36.48±2.31 1.369 0.294
FIB(g/L) 3.05±0.87 3.01±0.65 2.93±0.47 0.032 0.969
Na(mmol/L) 142.2±2.2 140.3±0.8 140.4±1.0 2.446 0.132
K(mmol/L) 4.01±0.14 3.91±0.22 4.00±0.13 0.498 0.621
Cl(mmol/L) 106.28±2.18 104.02±2.04 106.50±1.70 2.435 0.133
Ca(mmol/L) 2.35±0.08 2.33±0.09 2.28±0.04 0.8 0.474
P(mmol/L) 0.97±0.13 1.08±0.10 0.94±0.10 2.443 0.132
UA(mmol/L) 370.25(358.07-653.71) 353.85(335.48-490.43) 371.56(306.43-401.12) 0.767 0.708
BUN(mmol/L) 5.90±0.77 5.31±1.74 4.40±1.36 1.124 0.36
SCr((mmol/L)) 78.6±11.5 68.5±6.2 60.3±7.3 4.984 0.029
注: WBC :白细胞计数,NEUT :中性粒细胞比例,LY:淋巴细胞比例,RBC :红细胞计数,HG:血红蛋白,PLT:血小板,TP :总蛋白,ALB:白蛋白,GLB:球蛋白,TBil: 总胆红素,DBil: 直接胆红素,ALT:丙氨酸转氨酶,CK-MB :肌酸激酶同工酶,LDH :乳酸脱氢酶, . ALP:碱性磷酸酶,D-D:D-二聚体,PT :血浆凝血酶原时间,APTT :活化部分凝血活酶时间,FIB :纤维蛋白原,Na:血浆钠离子,K:血浆钾离子,Cl:血浆氯离子,Ca:血浆钙离子,P :血浆磷离子,UA:尿素,BUN:尿素氮,SCr :血肌酐
2.4 影像学资料等

14例患者行颅脑CT/MRI,中度中毒组中3例有可疑小斑片低密度影或缺血灶,重度组中1例提示多发性腔隙性脑梗死,余无异常表现。14例患者ECG检查,1例T波改变,1例窦性心动过速,余无异常发现;8例患者(3例轻度、3例中度、2例重度)行肌电图检查无异常。

2.5 误诊

误诊2例。首发病例出现复视、视物模糊,被新疆轮台县某诊所误诊为贫血,直到第5天共有5人有类似的症状,才确诊。第14例患者从新疆回到湖北潜江市,12月3日出现视物模糊、复视、头晕、乏力,5天后出现吞咽困难、构音障碍,当地医院误诊为感冒,治疗10天无效,流行病学调查时确诊。

2.6 治疗方法

肉毒毒素类型检测结果未知时,13例肉毒中毒患者均给予A型肉毒抗毒素(中国兰州生物制品研究所有限责任公司)治疗,其中武汉协和医院8名患者给予A型抗毒素10 000 IU/次肌注、每日2次,新疆维吾尔自治区人民医院5名患者给予A型抗毒素20 000 IU/次肌注、每日2次;13例患者同时给予B型抗毒素(中国兰州生物制品研究所有限责任公司)10 000 IU/次肌注、每日2次,交替治疗。A型肉毒毒素检测出后,继续使用A型抗毒素,停用B型抗毒素,第14例患者由于A型肉毒毒素检出后就诊,仅使用A型抗毒素。对症支持治疗包括营养神经、改善微循环、营养支持治疗、预防肺部感染等[12]

2.7 预后随访

14例肉毒中毒患者经过8.2(7.4~9.0)d肉毒抗毒素治疗均好转出院。6个月后随访,9例有轻度视物模糊,5例乏力,1例心悸、1例肌肉颤动,2例痊愈。

3 讨论

本起发生在新疆轮台县,来自湖北潜江的24位工友进食自制豆腐乳,导致14例群体性食源性A型肉毒中毒。符合我国肉毒中毒的毒型、地区、食物等特征。我国食源性肉毒中毒常见,主要为A型、其次为B型[6]。新疆是我国肉毒中毒高发地区,当地气候干燥适应肉毒杆菌生长。本地居民经过宣传教育,肉毒中毒明显减少,而外地来疆人员增多且缺乏相关知识,导致近年来肉毒中毒大幅增加。由于在豆腐乳发酵过程中具备肉毒杆菌所需的厌氧、非酸性(pH > 4.5)生长环境,肉毒毒素对热敏感,进食豆腐乳不需加热,肉毒毒素不被破坏,通过肠道进入人体[1-2]

食源性肉毒中毒的影响因素:本研究中,饮白酒者肉毒中毒发病率降低81.7%,有趣的是在豆腐乳的制作工艺中都需要在高度白酒中过一道,这是否意味着我们的祖先已经发现高度白酒可以减少肉毒中毒发病?饮白酒与肉毒中毒的相关性报道很少。轻度中毒者进食染毒食物量较少,且院前时间较短,这说明尽快治疗可以降低病情危重程度。重度中毒者潜伏期较短,这与患者个体差异相关。

本研究中,食源性肉毒中毒患者具有典型临床表现——急性对称性下行性迟缓性瘫痪[1]:口服染毒食物后,经过1~3 d潜伏期;均有复视、视物模糊等眼肌麻痹;7例继而出现吞咽困难、语音障碍等口咽部肌肉瘫痪;4例进一步展累及呼吸肌,出现呼吸困难、胸闷等。中毒患者均意识清楚、无感觉障碍、无发热、无胃肠道症状。这是因为食源性肉毒杆菌中毒的元凶是肉毒毒素,而不是肉毒杆菌,肠道正常菌群抑制肉毒杆菌,其合成的150kD肉毒毒素前体毒性不大,且耐酸,在肠道消化酶的作用下生成为肉毒毒素,后者仅在神经肌肉接头处才产生剧毒作用[1。肉毒毒素导致肌肉迟缓性瘫痪,严重会引起呼吸麻痹而死亡。

误诊分析:(1)食源性肉毒中毒发病率较低,基层医师对其认识不足。本研究中,首发病例有复视、视物模糊,被误诊为贫血。(2)肉毒中毒部分地区罕见[2]。本研究中,第14例患者回到湖北潜江市,有典型临床表现,误诊为感冒,治疗10 d无效。(3)肉毒中毒的实验室和影像学无特异性,难以提供有效信息[2]。(4)一般医院不开展肉毒毒素检查、肉毒杆菌培养等。疾病控制中心可以进行肉毒毒素检测,但是结果存在假阴性,本研究13例患者中,6例患者标本未检测出肉毒毒素。目前特异性、敏感性最高的检验方法仍然是使用小鼠生物学实验,但是开展很少。(5)部分患者症状不典型,若是散发,更难确诊[9]。因此,由于误诊,肉毒中毒发病率被大大低估。

肉毒抗毒素是肉毒中毒最有效的治疗方法[1, 8]。本组中毒患者都给予肉毒抗毒素治疗后好转出院,肉毒毒素类型检验未知时,给予A型与B型肉毒抗毒素,也可以给予多价肉毒抗毒素进行治疗[1];A型肉毒毒素明确后,仅给予A型肉毒抗毒素治疗。6月后随访,64.3%患者仍有轻度视物模糊。这是因为,抗毒素仅能中和循环中的毒素,对于已摄入神经末梢的毒素无作用,因此抗毒素可以阻止瘫痪的进展,但不能逆转患者的瘫痪症状[2]

食源性肉毒中毒引起急性对称性下行性迟缓性瘫痪:依次出现眼肌麻痹、口咽肌瘫痪、呼吸肌受累的表现,但意识清楚、无发热、无感觉异常,实验室和影像学检查无特异性,尽早使用肉毒抗毒素治疗有效。6个月后大部分患者仍有轻度视物模糊,对于已进入神经元的肉毒毒素的解毒需要进一步研究。饮白酒者肉毒中毒发病率降低,重度中毒者潜伏期较短,其机制值得进一步研究。

利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突。

参考文献
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