中华急诊医学杂志  2018, Vol. 27 Issue (8): 917-920
血清S100A12、sICAM-1和PCT联合检测对重症急性胰腺炎并发感染的早期诊断价值
宋磊, 项和平     
230601 合肥, 安徽医科大学第二附属医院急诊外科

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是临床上较为常见的一种急腹症,部分患者可能恶化成重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP),SAP极易并发感染,如不能及时给予有效治疗和干预,进而导致全身多器官衰竭[1],感染性休克[2],甚至死亡[4],但目前临床上没有有效的早期预测SAP继发感染的指标。基于此,本研究通过S100A12,sICAM-1,PCT联合检测,为重症急性胰腺炎合并感染的早期诊断提供依据。

1 资料与方法 1.1 一般资料

研究2016年4月至2018年4月我院急诊外科收治SAP患者74例,按照并发感染情况把SAP分为2组,其中感染组32例,男20例,女12例,年龄(51.7±19.3)岁;非感染组42例,男26例,女16例,年龄(48.9±16.7)岁。40例同期参加体检的健康人作为对照组,男性27例,女性13例,年龄28~67岁,年龄(46.87±12.9)岁。本次研究获得安徽医科大学第二附院医学伦理管理委员会同意,且所有患者均知情同意并签订知情同意书。一般资料比较见表 1

表 1 两组患者的临床资料的比较
临床资料 感染组
(n=32)
非感染组
(n=42)
t/χ2 P
性别(男/女) 20/12 26/16 0.003 > 0.05
年龄(岁) 51.7±19.3 48.9±16.7 1.68 > 0.05
发病原因
  胆源性 16 18 0.586 > 0.05
  酒精性 10 16
  饮食性 5 6
  其他 1 2
禁食时间(d)
   < 21 d 4 20 6.32 < 0.05
  ≥21 d 28 22
感染发生时间(d)
   < 14 d 8 42 46, 62 < 0.05
  ≥14 d 24 0
手术干预
  是 4 0 0.27 < 0.05
  否 28 42
抗生素使用时间(d)
   < 14 d 2 26 23.9 < 0.05
  ≥14 d 30 16

表 2 各组入院当日血清S100A12、sICAM-1和PCT的比较(x±s)
组别 n S100A12(ng/mL) sICAM-1(mg/L) PCT(mg/L)
感染组 32 337.80±152.90b 184.08±31.14b 10.40±2.01b
非感染组 42 180.08±57.65a 133.15±29.93a 7.67±1.22a
健康对照组 40 10.62±3.49 14.62±3.72 0.52±0.22
  注:与对照组比较,aP < 0.05;与非感染组比较,bP < 0.05
1.2 纳入标准

根据《意大利重症急性胰腺炎共识指南》的重症急性胰腺并发感染标准[3]:①细菌培养结果阳性;②体温高于38℃或小于36℃,白细胞计数 > 12×109 /L或 < 4×109 /L;③本院CT对患者胰腺及其周围坏死组织进行扫描,检查胰腺是否出现不规则,小的气泡;借助CT或者超声进行引导,吸取胰腺周围坏死组织(CT检查时机选择:入院当天;无特殊病情变化时每3~4 d复查一次CT;若出现病情变化,如腹痛腹胀加剧、腹内压升高、脏器功能受损等随时复查CT);④伴有长时间(> 48 h)的器官功能障碍;以患者入院后出现第三条合并其余任何一条则判断为胰腺并发感染。

1.3 排除标准

入院时病程超过24 h;(2)发病前有其他急慢性感染性疾病;(3)1个月内有外伤史;(4)临床资料不完整;(5)排除入院前后1个月需行手术治疗的患者;(6)合并恶性肿瘤等患者;(6)长期服用免疫抑制剂,激素等特殊药物史患者

1.4 研究方法

所有患者入院后均行相同的治疗措施,如禁食、抑制酶及胰液分泌、预防感染、补充营养等[6],并在入院第1、7、14、21天采集静脉血,进行S100A12,sICAM-1和PCT的检测。所有操作过程均参照试剂盒说明书及仪器操作过程进行。

1.5 统计学方法

应用SPSS 20.0统计软件进行统计分析,计量资料结果以均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用成组t检验,3组间比较采用方差分析;计数资料组间比较使用χ2检验;诊断价值采用ROC曲线进行描述和比较。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 各组入院当日血清S100A12、sICAM-1和PCT的比较

入院当天感染组及非感染组患者血清S100A12,sICAM-1和PCT水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05);感染组血清S100A12,sICAM-1和PCT水平均明显高于非感染组,差异有统计学意义(P < 0.05);

2.2 血清S100A12、sICAM-1和PCT动态检测结果比较分析

感染组不同时间段指标血清含量水平明显高于非感染组,差异有统计学意义(P < 0.05),见表 3图 1~3

图 1 血清S100A12的动态图

图 2 血清sICAM-1的动态图

图 3 血清PCT的动态图

表 3 血清S100A12、sICAM-1和PCT动态检测结果比较分析(x±s)
检测指标 住院时间(d) 健康对照组 感染组 非感染组 t P
S100A12(ng/mL) 1 10.62±3.49 337.80±152.90 180.08±57.65 5.53 < 0.05
7 536.87±86.83 102.07±37.21 26.93 < 0.05
14 870.40±74.10 50.49±20.23 60.88 < 0.05
21 208.53±61.31 23.60±10.92 16.86 < 0.05
sICAM-1(mg/L) 1 14.62±3.72 184.08±31.14 133.15±29.93 7.13 < 0.05
7 301.53±38.41 157.94±15.54 19.94 < 0.05
14 335.29±39.83 67.72±8.39 37.37 < 0.05
21 193.13±12.89 28.80±9.39 60.85 < 0.05
PCT(mg/L) 1 0.52±0.22 10.40±2.01 7.67±1.22 6.79 < 0.05
7 14.58±2.93 4.81±0.75 18.4 < 0.05
14 10.72±1.54 1.24±0.45 33.67 < 0.05
21 3.54±1.07 0.48±0.11 16.06 < 0.05
2.3 两组患者并发症发生情况比较

入院后的感染组患者发生并发症如休克,弥散性血管内凝血,消化道出血,死亡等的病例,显著高于非感染组,差异有统计学意义(P < 0.05);

2.4 早期各项指标的ROC曲线分析

因考虑到患者入院后治疗中对抗生素敏感性,耐药性以及自身体质等影响,故采用相关因素影响较小的入院第1天作为早期诊断的时间点,以及将入院当日三种指标的所绘制的ROC曲线的截断值作为主要的预测点,排除干扰较大的其他时间点。

应用感染组与未感染组入院当日血清S100A12、sICAM-1和PCT三种指标联合与各自单独诊断SAP合并感染的ROC曲线进行比较(见表 5图 4),ROC曲线下面积分别为0.799, 0.870,0.876,相应诊断临界值分别为261.45 ng/mL,158.25 mg/L,8.80 mg/L,灵敏度分别为62.5%,81.2%和75.0%,特异度分别为88.1%,76.2%和76.8%,检验效能见表 5,表中可证明联合检验的灵敏度显著高于单一指标,差异有统计学意义(P < 0.05),诊断效能提高,差异有统计学意义(P < 0.05)。

图 4 各预判指标的ROC曲线图 Figure 4 ROC curve of each prediction index

表 4 74例SAP有无并发感染两组患者并发症发生情况比较
组别 例数 休克 DIC 消化道出血 死亡
感染组 32 4 2 3 2
非感染组 42 0 0 0 0
χ2 - 85.7 80.5 79.9 81.3
P - < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05

表 5 入院当日三种指标的ROC曲线分析 Table 5 ROC curve analysis of three indicators on admission day
3项指标诊断SAP并发感染的效能评价指标 SAP并发感染
AUC 灵敏度 特异度
S100A12 0.799 62.5% 88.1%
sICAM-1 0.870 81.2% 76.2%
PCT 0.876 75.0% 76.8%
S100A12+sICAM-1+PCT 0.953 93.8% 95.2%
3 讨论

S100蛋白主要表达在中性粒细胞,少量表达在单核细胞中[5],能调节多种基因的转录表达[6],激活炎性细胞[7],发挥细胞因子,趋化因子的作用[8]。Farkas G等研究发现检测AP患者血清中S100A12含量可有效预测AP病情严重程度及预后[9]。本研究结果显示,入院各时间段感染组的水平明显高于未感染组,两者之间差异具有统计学意义(P < 0.05),感染组第14天S100A12含量水平出现峰值,第21天较前已有明显的下降,差异有统计学意义(P < 0.05),而非感染组则在入院第1天出现峰值,后逐渐下降,说明S100A12可以作为预测SAP并发感染的早期指标之一。

sICAM-1是细胞黏附分子中免疫球蛋白超家族成员[10],Sigounas DE等研究表明血清sICAM-1水平与AP严重程度有同步变化的趋势[11],能够反映AP的病情。SAP患者sICAM-1水平升高,一方面机械阻塞毛细血管导致静脉阻力增加,微循环障碍[12],另一方面导致细胞内的酶被释放出来,加重胰腺的损伤,还可激发其他的免疫细胞的功能,导致进一步的组织损伤和感染坏死[13],甚至出现脓毒症和MODS[14]。本研究结果显示,感染组与未感染组患者患者入院第1天血清sICAM-1开始升高,高峰分别在第14天和第7天,感染组水平明显高于未感染组,差异具有统计学意义(P < 0.05),感染组与未感染组各时段血清sICAM-1检测值相比差异均有统计学意义(P < 0.05)。表明检测血清sICAM-1并观察各时段的动态变化,可反映SAP是否发生感染及预后的参考指标,对其临床早期诊断有重要意义。

PCT是一种降钙素无激素活性的氨基酸蛋白质,其浓度不受癌症,变态反应或自身免疫性疾病的影响[15],而当患者发生严重的全身系统性感染时PCT才会显著增加。Kim BG等研究发现能够早期提示发生重症感染和器官衰竭[16],也是提示SIRS和判断危重症预后效果的重要指标。本研究结果显示,患者入院的第1, 7, 14, 21天,发现感染组入院后血清含量水平逐渐上升,考虑继发感染所致,随着治疗的进行,后期水平有所下降,差异均有统计学意义(P < 0.05)。表明PCT可作为SAP并发感染的早期诊断的一个有效临床指标。

本次研究结果表明,在诊断SAP并发感染方面,S100A12+sICAM-1+PCT联合检测对SAP发生感染的诊断效能较高,明显高于单一指标的检测。

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