急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是临床上较为常见的一种急腹症,部分患者可能恶化成重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP),SAP极易并发感染,如不能及时给予有效治疗和干预,进而导致全身多器官衰竭[1],感染性休克[2],甚至死亡[4],但目前临床上没有有效的早期预测SAP继发感染的指标。基于此,本研究通过S100A12,sICAM-1,PCT联合检测,为重症急性胰腺炎合并感染的早期诊断提供依据。
1 资料与方法 1.1 一般资料研究2016年4月至2018年4月我院急诊外科收治SAP患者74例,按照并发感染情况把SAP分为2组,其中感染组32例,男20例,女12例,年龄(51.7±19.3)岁;非感染组42例,男26例,女16例,年龄(48.9±16.7)岁。40例同期参加体检的健康人作为对照组,男性27例,女性13例,年龄28~67岁,年龄(46.87±12.9)岁。本次研究获得安徽医科大学第二附院医学伦理管理委员会同意,且所有患者均知情同意并签订知情同意书。一般资料比较见表 1。
临床资料 | 感染组 (n=32) |
非感染组 (n=42) |
t/χ2值 | P值 |
性别(男/女) | 20/12 | 26/16 | 0.003 | > 0.05 |
年龄(岁) | 51.7±19.3 | 48.9±16.7 | 1.68 | > 0.05 |
发病原因 | ||||
胆源性 | 16 | 18 | 0.586 | > 0.05 |
酒精性 | 10 | 16 | ||
饮食性 | 5 | 6 | ||
其他 | 1 | 2 | ||
禁食时间(d) | ||||
< 21 d | 4 | 20 | 6.32 | < 0.05 |
≥21 d | 28 | 22 | ||
感染发生时间(d) | ||||
< 14 d | 8 | 42 | 46, 62 | < 0.05 |
≥14 d | 24 | 0 | ||
手术干预 | ||||
是 | 4 | 0 | 0.27 | < 0.05 |
否 | 28 | 42 | ||
抗生素使用时间(d) | ||||
< 14 d | 2 | 26 | 23.9 | < 0.05 |
≥14 d | 30 | 16 |
组别 | n | S100A12(ng/mL) | sICAM-1(mg/L) | PCT(mg/L) |
感染组 | 32 | 337.80±152.90b | 184.08±31.14b | 10.40±2.01b |
非感染组 | 42 | 180.08±57.65a | 133.15±29.93a | 7.67±1.22a |
健康对照组 | 40 | 10.62±3.49 | 14.62±3.72 | 0.52±0.22 |
注:与对照组比较,aP < 0.05;与非感染组比较,bP < 0.05 |
根据《意大利重症急性胰腺炎共识指南》的重症急性胰腺并发感染标准[3]:①细菌培养结果阳性;②体温高于38℃或小于36℃,白细胞计数 > 12×109 /L或 < 4×109 /L;③本院CT对患者胰腺及其周围坏死组织进行扫描,检查胰腺是否出现不规则,小的气泡;借助CT或者超声进行引导,吸取胰腺周围坏死组织(CT检查时机选择:入院当天;无特殊病情变化时每3~4 d复查一次CT;若出现病情变化,如腹痛腹胀加剧、腹内压升高、脏器功能受损等随时复查CT);④伴有长时间(> 48 h)的器官功能障碍;以患者入院后出现第三条合并其余任何一条则判断为胰腺并发感染。
1.3 排除标准入院时病程超过24 h;(2)发病前有其他急慢性感染性疾病;(3)1个月内有外伤史;(4)临床资料不完整;(5)排除入院前后1个月需行手术治疗的患者;(6)合并恶性肿瘤等患者;(6)长期服用免疫抑制剂,激素等特殊药物史患者
1.4 研究方法所有患者入院后均行相同的治疗措施,如禁食、抑制酶及胰液分泌、预防感染、补充营养等[6],并在入院第1、7、14、21天采集静脉血,进行S100A12,sICAM-1和PCT的检测。所有操作过程均参照试剂盒说明书及仪器操作过程进行。
1.5 统计学方法应用SPSS 20.0统计软件进行统计分析,计量资料结果以均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用成组t检验,3组间比较采用方差分析;计数资料组间比较使用χ2检验;诊断价值采用ROC曲线进行描述和比较。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 各组入院当日血清S100A12、sICAM-1和PCT的比较入院当天感染组及非感染组患者血清S100A12,sICAM-1和PCT水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05);感染组血清S100A12,sICAM-1和PCT水平均明显高于非感染组,差异有统计学意义(P < 0.05);
2.2 血清S100A12、sICAM-1和PCT动态检测结果比较分析感染组不同时间段指标血清含量水平明显高于非感染组,差异有统计学意义(P < 0.05),见表 3,图 1~3。
检测指标 | 住院时间(d) | 健康对照组 | 感染组 | 非感染组 | t值 | P值 |
S100A12(ng/mL) | 1 | 10.62±3.49 | 337.80±152.90 | 180.08±57.65 | 5.53 | < 0.05 |
7 | 536.87±86.83 | 102.07±37.21 | 26.93 | < 0.05 | ||
14 | 870.40±74.10 | 50.49±20.23 | 60.88 | < 0.05 | ||
21 | 208.53±61.31 | 23.60±10.92 | 16.86 | < 0.05 | ||
sICAM-1(mg/L) | 1 | 14.62±3.72 | 184.08±31.14 | 133.15±29.93 | 7.13 | < 0.05 |
7 | 301.53±38.41 | 157.94±15.54 | 19.94 | < 0.05 | ||
14 | 335.29±39.83 | 67.72±8.39 | 37.37 | < 0.05 | ||
21 | 193.13±12.89 | 28.80±9.39 | 60.85 | < 0.05 | ||
PCT(mg/L) | 1 | 0.52±0.22 | 10.40±2.01 | 7.67±1.22 | 6.79 | < 0.05 |
7 | 14.58±2.93 | 4.81±0.75 | 18.4 | < 0.05 | ||
14 | 10.72±1.54 | 1.24±0.45 | 33.67 | < 0.05 | ||
21 | 3.54±1.07 | 0.48±0.11 | 16.06 | < 0.05 |
入院后的感染组患者发生并发症如休克,弥散性血管内凝血,消化道出血,死亡等的病例,显著高于非感染组,差异有统计学意义(P < 0.05);
2.4 早期各项指标的ROC曲线分析因考虑到患者入院后治疗中对抗生素敏感性,耐药性以及自身体质等影响,故采用相关因素影响较小的入院第1天作为早期诊断的时间点,以及将入院当日三种指标的所绘制的ROC曲线的截断值作为主要的预测点,排除干扰较大的其他时间点。
应用感染组与未感染组入院当日血清S100A12、sICAM-1和PCT三种指标联合与各自单独诊断SAP合并感染的ROC曲线进行比较(见表 5,图 4),ROC曲线下面积分别为0.799, 0.870,0.876,相应诊断临界值分别为261.45 ng/mL,158.25 mg/L,8.80 mg/L,灵敏度分别为62.5%,81.2%和75.0%,特异度分别为88.1%,76.2%和76.8%,检验效能见表 5,表中可证明联合检验的灵敏度显著高于单一指标,差异有统计学意义(P < 0.05),诊断效能提高,差异有统计学意义(P < 0.05)。
组别 | 例数 | 休克 | DIC | 消化道出血 | 死亡 |
感染组 | 32 | 4 | 2 | 3 | 2 |
非感染组 | 42 | 0 | 0 | 0 | 0 |
χ2值 | - | 85.7 | 80.5 | 79.9 | 81.3 |
P值 | - | < 0.05 | < 0.05 | < 0.05 | < 0.05 |
3项指标诊断SAP并发感染的效能评价指标 | SAP并发感染 | ||
AUC | 灵敏度 | 特异度 | |
S100A12 | 0.799 | 62.5% | 88.1% |
sICAM-1 | 0.870 | 81.2% | 76.2% |
PCT | 0.876 | 75.0% | 76.8% |
S100A12+sICAM-1+PCT | 0.953 | 93.8% | 95.2% |
S100蛋白主要表达在中性粒细胞,少量表达在单核细胞中[5],能调节多种基因的转录表达[6],激活炎性细胞[7],发挥细胞因子,趋化因子的作用[8]。Farkas G等研究发现检测AP患者血清中S100A12含量可有效预测AP病情严重程度及预后[9]。本研究结果显示,入院各时间段感染组的水平明显高于未感染组,两者之间差异具有统计学意义(P < 0.05),感染组第14天S100A12含量水平出现峰值,第21天较前已有明显的下降,差异有统计学意义(P < 0.05),而非感染组则在入院第1天出现峰值,后逐渐下降,说明S100A12可以作为预测SAP并发感染的早期指标之一。
sICAM-1是细胞黏附分子中免疫球蛋白超家族成员[10],Sigounas DE等研究表明血清sICAM-1水平与AP严重程度有同步变化的趋势[11],能够反映AP的病情。SAP患者sICAM-1水平升高,一方面机械阻塞毛细血管导致静脉阻力增加,微循环障碍[12],另一方面导致细胞内的酶被释放出来,加重胰腺的损伤,还可激发其他的免疫细胞的功能,导致进一步的组织损伤和感染坏死[13],甚至出现脓毒症和MODS[14]。本研究结果显示,感染组与未感染组患者患者入院第1天血清sICAM-1开始升高,高峰分别在第14天和第7天,感染组水平明显高于未感染组,差异具有统计学意义(P < 0.05),感染组与未感染组各时段血清sICAM-1检测值相比差异均有统计学意义(P < 0.05)。表明检测血清sICAM-1并观察各时段的动态变化,可反映SAP是否发生感染及预后的参考指标,对其临床早期诊断有重要意义。
PCT是一种降钙素无激素活性的氨基酸蛋白质,其浓度不受癌症,变态反应或自身免疫性疾病的影响[15],而当患者发生严重的全身系统性感染时PCT才会显著增加。Kim BG等研究发现能够早期提示发生重症感染和器官衰竭[16],也是提示SIRS和判断危重症预后效果的重要指标。本研究结果显示,患者入院的第1, 7, 14, 21天,发现感染组入院后血清含量水平逐渐上升,考虑继发感染所致,随着治疗的进行,后期水平有所下降,差异均有统计学意义(P < 0.05)。表明PCT可作为SAP并发感染的早期诊断的一个有效临床指标。
本次研究结果表明,在诊断SAP并发感染方面,S100A12+sICAM-1+PCT联合检测对SAP发生感染的诊断效能较高,明显高于单一指标的检测。
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