中华急诊医学杂志  2017, Vol. 26 Issue (4): 426-429
高渗盐复合液治疗急性颅内高压伴失血性休克患者的临床观察
周琪, 黄淮, 许沛, 程谷     
200070 上海,上海市静安区闸北中心医院急诊科
摘要: 目的 通过观察高渗盐复合液 (HSH) 对重型颅脑外伤颅内高压并失血性休克患者的平均动脉压 (MAP)、中心静脉压 (CVP) 和颅内压 (ICP) 的变化,以及随访6个月预后GOS评分的变化,探讨HSH治疗重型颅脑外伤颅内高压并休克患者的临床疗效。 方法 ① 选择在上海市静安区闸北中心医院ICU及脑外科住院治疗的创伤重型颅脑损伤并失血性休克患者60例,病情评估昏迷程度按GCS评分,休克严重程度按休克指数 (SI) 评分;随机 (随机数字法) 分为高渗盐复合液组 (HSH组)30例,甘露醇组 (MT组)30例。②观察两组患者给药后30 min、60 min、120 min的MAP、CVP和ICP的变化,并随访6个月观察患者的预后。 结果 ① 两组患者的年龄、性别、GCS评分、SI评分及其他合并用药等方面差异均无统计学意义 (P>0.05),有可比性。②复苏后两组患者MAP及CVP均升高,但HSH组30 min内即见效[ MAP (63.1±8.8) mmHg vs. (51.0±9.3) mmHg] (P < 0.05);同时ICP降低10%以上[ ICP (27.3±5.9) mmHg vs. (32.8±4.1) mmHg] (P < 0.05),而MT组较迟出现血流动力学改善;120 min时HSH组升高MAP和降低ICP的作用仍较MT组显著[ MAP (65.9±13.2) mmHg vs. (60.4±7.2) mmHg] (P < 0.01);[ ICP (22.2±4.7) mmHg vs. (28.1±6.1) mmHg] (P < 0.01)。③随访6个月,HSH组恢复良好率优于MT组,恢复不良率低于MT组。④两组均未发生药物不良反应。 结论 对于急性颅内高压伴失血性休克的患者,高渗盐复合液能更快更有效地纠正休克和降低颅内压,改善患者的长期预后。
关键词: 颅内高压     休克     失血性     高渗盐复合液    
Clinical observation of hypertonic saline used for the treatment of acute intracranial hypertension in patients
with hemorrhagic shock
Zhou Qi, Huang Huai, Xu Pei, Cheng Gu     
Emergency Department, Shanghai Zhabei Central Hospital of Jing' an District, Shanghai 200070, China
Corresponding author: Zhou Qi, Email: zhouqi720117@163.com
Abstract: Objective To observe the effect of hypertonic saline complex solution (hypertonic saline plus hydroxyethyl starch, HSH) on patients with severe cerebral trauma, high intracranial pressure and shock by the measurement of the changes of the mean arterial pressure (MAP), central venous pressure (CVP) and intracranial pressure (ICP), as well as GOS score changes followed up for 6 months, in order to determine the value of HSH treatment in severe cerebral trauma, intracranial hypertension and shock. Methods Sixty patients with severe brain injury and uncorrected hemorrhagic shock were selected, while the degree of coma was assessed by using GCS score, and shock severity was estimated by using the shock index (SI) score. The patients were randomly divided into HSH group (n=30) and mannitol group (MT group, n=30). Thirty minutes, 60 min and 120 min after administration either solution, The changes of MAP, CVP and ICP were observed in two groups, and all patients were followed up for 6 months to observe the outcomes of patients. Results There were no statistically significant differences in age, gender, GCS score, SI scores, and other medication between two groups (P>0.05), and they were comparable between two groups. After resuscitation of patients in two groups, MAP and CVP were elevated, but the effect of HSH appeared sooner and higher within 30 minutes [MAP (63.1±8.8) mmHg vs. (51.0±9.3) mmHg] (P < 0.05); At the same time, ICP dropped more than 10% lower [ICP (27.3±5.9) mmHg vs. (32.8±4.1) mmHg] (P < 0.05), while the effect of MT appeared more slowly in hemodynamic improvement; at 120 min, the increase in MAP and reduction in ICP in HSH group were more significant than those in MT group [MAP (65.9±13.2) mmHg vs. (60.4±7.2) mmHg] (P < 0.01); the ICP [ (22.2±4.7) mmHg vs. (28.1±6.1) mmHg] (P < 0.01). Followed up for 6 months, good recovery rate in HSH group was higher and poor recovery rate was lower than those in MT group. Conclusions In patients with acute intracranial hypertension and uncorrected hemorrhagic shock, the employment of hypertonic saline plus hydroxyethyl starch solution can produce faster and more effective therapy for shock and reduce intracranial pressure, improving the long-term neurological function of patients.
Key words: Intracranial hypertension     Hemorrhagic shock     Hypertonic sodium chloride Hydroxyethyl    

急性颅脑损伤是一种常见的神经系统疾病,但国内颅脑损伤总的发病率呈持续增高的趋势,重型颅脑损伤的病死率在25%以上,特重型颅脑损伤的病死率达50%以上[1]

严重颅脑损伤的患者常伴有低血压和低氧血症。低血压和颅脑创伤后引起的颅内高压会导致低灌注压,造成脑血流 (CBF) 不足,产生继发性脑缺血。早期低血压、缺血和缺氧可明显增加继发性脑损伤和不良后果,使病死率倍增。快速有效的液体复苏是提高此类患者预后的关键。但是颅脑外伤合并休克时输注大量液体会加重脑组织水肿,引起继发性脑损伤;另一方面,用于降低颅压的渗透性利尿脱水剂会减少有效循环血量,加重休克程度,损害肾功能。近年研究发现,高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液 (HSH,其中氯化钠的浓度为4.2%,羟乙基淀粉40为7.6%) 作为一种新型抗低血容量性休克的药物,不仅能快速扩容升压,增加心输出量,而且能有效降低颅内压,增加脑灌注,减轻创伤后免疫炎性反应等,特别适合用于急性颅内高压伴失血性休克的患者[2-3]。本研究将HSH应用于颅脑损伤合并失血性休克患者取得了较好的效果,现报道如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

2013年1月至2014年12月上海市静安区闸北中心医院ICU及脑外科收治的创伤失血性休克并重型颅脑损伤患者60例,应用信封法随机分为高渗盐复合液组 (HSH组)30例,甘露醇组 (MT组)30例。入选病例交通事故伤46例,坠落伤8例,挤压伤2例,其他4例;其中开放性颅脑损伤18例,闭合性颅脑损伤42例;脑挫裂伤24例;颅内血肿36例。昏迷程度按GCS评分,休克严重程度按休克指数 (SI) 计分 (病例选择为创伤后轻度失血性休克患者,SI指数在1左右)。以上病例均未行开颅手术,均给予ICP方法测定颅压。排除既往有心功能不全史、糖尿病合并酮症酸中毒或高渗性昏迷史、肾功能不全史、慢性肝病史的患者,排除已有脑血管病变患者。

两组患者在年龄、性别构成、GCS评分和SI评分均差异无统计学意义,有可比性。本研究经本院道德伦理委员会同意,所有入选对象监护人均知情同意。

1.2 药物剂量与用法

入选病例均给予中心静脉置管,严密监测生命体征及病情变化。病例随机分为2组,HSH组30 min内输注HSH (4 ml/kg)[4],MT组在30 min内输注20%甘露醇 (1 g/kg),然后根据病情给予常规晶胶体扩容、输血,必要时使用血管活性药物,维持平均动脉血压在60~80 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)。除对照药物治疗外,其余药物治疗及疗程基本无差异。

1.3 观察指标

于用药前及用药后30 min、60 min和120 min监测患者的平均动脉压 (MAP)、中心静脉压 (CVP) 和颅内压 (ICP)。患者随访6个月,按GCS评分对其预后进行评价。GCS评分>12分为预后恢复良好,GCS < 12分为重残和植物生存。

1.4 统计学方法

所有数据用SPSS 13.0统计分析软件进行分析,计量数据以均数±标准差 (x ±s) 表示,组间显著性检验用单因素方差分析ANOVA检验分析,计数资料用χ2检验,以P < 0.05为差异具有统计学意义。

2 结果 2.1 两组患者治疗前一般情况及昏迷程度 (GCS) 评分和休克指数 (SI) 评分

两组患者在年龄、性别构成、GCS评分和SI评分差异均无统计学意义 (均P>0.05),见表 1

表 1 两组患者治疗前的临床资料和评分结果比较 (x ±s) Table 1 Comparison of the clinical data and grading results between two groups (x ±s)
指标 HSH组 MT组
例数 (n) 30 30
年龄 (岁) 40.8±10.1 41.2±11.1
性别 (男/女) 22/8 24/6
MAP (mmHg) 51.0±9.3 50.2±6.5
CVP (mmHg) 2.4±1.2 2.2±1.2
ICP (mmHg) 32.8±4.1 32.25±5.6
GCS评分 9.2±2.6 8.9±3.4
SI评分 0.969±0.610 0.954±0.502
2.2 两组患者血流动力学参数及ICP变化的比较

复苏后两组患者MAP及CVP均升高,但HSH组30 min内即见效,同时颅内压降低20%以上,而MT组较迟出现血流动力学改善。120 min时HSH组升高MAP和降低ICP的作用仍较MT组显著 (F=18.53,9.92,均P < 0.05)。见表 2

表 2 两组患者用药前后MAP、CVP及ICP的变化 (n=30,x ±s) Table 2 Comparison of the changes of MAP, CVP and ICP between two groups before and after medication (n=30, x ±s)
组别 给药前 给药后
30 min 60 min 120 min
MT组
  MAP (mmHg) 50.2±6.5 52.4±6.4 56.2±7.8a 60.4±7.2a
  CVP (mmHg) 2.2±1.2 2.6±1.4 3.4±1.7a 5.2±1.8a
  ICP (mmHg) 32.25±5.6 27.1±5.4a 25.6±5.1a 28.1±6.1a
HSH组
  MP (mmHg) 51.0±9.3 63.1±8.8ab 65.1±11.2ab 65.9±13.2ac
  CVP (mmHg) 2.4±1.2 8.8±1.3ab 9.2±1.6ab 9.5±2.1ab
  ICP (mmHg) 32.8±4.1 27.3±5.9a 25.8±5.4a 22.2±4.7ac
注:与给药前比较,aP < 0.05;与MT组比较,bP < 0.05,cP < 0.01
2.3 两组患者预后的比较

随访6个月,HSH组恢复良好率优于MT组 (χ2=30.53,P < 0.05),病死率低于MT组 (χ2=31.33,P < 0.05)。见表 3

表 3 两组患者预后比较 (例,%) Table 3 Comparison of the prognosis between two groups (case, %)
指标 HSH组 MT组
例数 (n) 30 30
恢复良好 21(70.0) 11(36.7)
重残和植物生存 4 (13.3) 9 (30.0)
死亡 5 (16.7%) 10 (33.3)
3 讨论

颅内高压合并休克的重型颅脑损伤患者病死率极高。低血压和颅内高压会导致脑灌注不足,产生继发性脑缺血和脑梗塞。对于此类患者既要快速控制休克,又要有效降低颅内压。目前临床上多以应用甘露醇的高渗脱水疗法为主,而大剂量使用甘露醇可能会出现的许多不良反应,如急性肾功能衰竭、低血压、低脑灌注压等,另一方面抗休克时输注大量液体会加重脑组织水肿和颅内高压。因此探索更适合的扩容和脱水剂正引起人们的关注。近年来,国内外的临床和实验研究表明高渗复合盐具有降低颅内压、改善脑血流、抗休克等作用[5]。研究显示高渗盐复合液不仅能有效扩容,而且能降低颅内压,特别适合用于颅内高压合并休克的重型颅脑损伤患者,但是高渗盐复合液对此类患者的预后仍存争议,因此本研究探讨了高渗盐复合液对急性颅内高压合并失血性休克患者的疗效。

本研究所用的高渗盐复合液的主要成分为氯化钠 (4.2%) 和羟乙基淀粉40(7.6%),渗透压为1440 mOsm/L,两者混合可增强渗透压的协同作用[2]。本研究显示复苏后两组患者MAP及CVP均升高,但HSH组30 min内即见效,同时颅内压降低20%以上,而MT组较迟出现血流动力学改善。120 min时HSH组升高MAP和降低ICP的作用仍较MT组显著。

国内外研究显示高渗盐水 (HIS) 即具有良好的抗休克作用,又能有效降低颅内压。高渗盐水一方面能升高血压、增加心输出量、降低血管阻力、增加内脏血流、增加尿量、提高存活率,改善血流动力学、改善微循环,降低氧耗量、增加氧运输而解决休克时的“氧债”[6-7],另一方面能减低脑水肿,改善脑组织供血,降低颅内压,对颅脑损伤并休克患者有良好的治疗作用[8-10]。但HIS作为晶体液,其中的Na+进入机体后很快渗透到组织间隙,在血管内停留的时间有一定限度,作用持续时间较短。HSH中的羟乙基淀粉则通过提高血浆胶体渗透压从而维持血管内有效容量,延长重新分布的液体在血管内的滞留时间,持续地发挥作用,减轻组织水肿的作用更持久。已有研究显示HSH在降颅压、抗休克方面作用显著[8, 11],而且HSH对于创伤失血及复苏等过程中的炎症反应和细胞凋亡有抑制作用[12-13],在颅脑外伤合并创伤失血性休克的情况下,补充高渗盐复合液不仅能更快地纠正组织低灌注, 保护重要心、脑、肺等脏器,降低颅内压,还能减少输液量[14],同时HSH可显著降低缺-再灌注时MDA的生成,提高SOD活力[15]。这些均能有助于减轻脑损伤,从而提高患者的生存率及生存质量。

HSH抗休克和降低颅内压的作用已较明确,但其是否能改善重型颅脑损伤合并休克患者的长期预后仍存争议。本研究随访6个月发现,HSH组恢复良好率优于MT组,病死率低于MT组。因此本研究显示HSH不仅能有效改善颅内高压合并休克患者的血流动力学及ICP指标,而且能显著改善患者的长期预后,HSH可以作为颅内高压合并休克的重型颅脑损伤患者的救治的首选复苏液。

参考文献
[1] 卢刚, 黄礼明, 王卫余, 等. 2969例急性颅脑损伤患者的诊治分析[J]. 中华急诊医学杂志, 2004, 13(8): 553-554. DOI:10.3760/j.issn.1671-0282.2004.08.017
[2] 龙怡, 李辉, 曾红科. 高渗盐复合液抗颅脑损伤并低血容量性休克[J]. 中华急诊医学杂志, 2008, 17(12): 1301-1304. DOI:10.3760/j.issn.1671-0282.2008.12.018
[3] 乔着意, 韩鹃, 王兴志, 等. 3%和7.5%高渗盐水治疗创伤性休克的临床研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2014, 23(5): 496-500. DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2014.05.005
[4] Schwarz S, Schwab S, Bertram M, et al. Effects of hypertonic saline hydroxyethyl starch solution and mannitol in patients with increased intracranial pressure after stroke[J]. Stroke, 1998, 29(8): 1550-1555. DOI:10.1161/01.STR.29.8.1550
[5] 余光红, 周晓平, 赵超英, 等. 高渗盐复合液治疗急性颅脑损伤的实验研究[J]. 西南国防医药, 2006, 16(3): 244-246. DOI:10.3969/j.issn.1004-0188.2006.03.005
[6] Dontigny L. Small-volume resuscitation[J]. Can J Surg, 1992, 35(1): 31-33.
[7] Hannon JP, Wade CE, Bossone CA, et al. Oxygen delivery and demand in conscious pigs subjected to fixed-volume hemorrhage and resuscitated with 7.5% NaCl in 6% Dextran[J]. Circ Shock, 1989, 29(3): 205-217.
[8] Pinto FC, Capone-Neto A, Prist R, et al. Volume replacement with lactated Ringer's or 3% hypertonic saline solution during combined experimental hemorrhagic shock and traumatic brain injury[J]. J Trauma, 2006, 60(4): 758-763. DOI:10.1097/01.ta.0000214581.89316.73
[9] 武礼琴, 欧阳军, 吉南, 等. 高渗盐水在颅脑损伤伴失血性休克的临床应用[J]. 宁夏医学杂志, 2005, 27(8): 554-555. DOI:10.3969/j.issn.1001-5949.2005.08.020
[10] Exo JL, Shellington DK, Bayir H, et al. Resuscitation of traumatic brain injury and hemorrhagic shock with polynitroxylated albumin, hextend, hypertonic saline, and lactated Ringer's: Effects on acute hemodynamics, survival, and neuronal death in mice[J]. J Neurotrauma, 2009, 26(12): 2403-2408. DOI:10.1089/neu.2009.0980
[11] Bentsen G, Breivik H, Lundar T, et al. Hypertonic saline (7.2%) in 6% hydroxyethyl starch reduces intracranial pressure and improves hemodynamics in a placebo-controlled study involving stable patients with subarachnoid hemorrhage[J]. Crit Care Med, 2006, 34(12): 2912-2917. DOI:10.1097/01.CCM.0000245665.46789.7C
[12] 周彬, 霍正禄, 杨兴易. 高渗盐羟乙基淀粉液对失血性休克犬中性粒细胞Fas表达的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2006, 15(1): 31-33. DOI:10.3760/j.issn.1671-0282.2006.01.008
[13] Loomis WH, Namiki S, Hoyt DB, et al. Hypertonicity rescues T cells from suppression by trauma-induced anti-inflammatory mediators[J]. Am J Physiol Cell Physiol, 2001, 281(3): C840-848.
[14] 楼永锋, 孙坚钧, 张锦贤, 等. 高渗盐复合液用于颅脑外伤合并失血性休克的治疗[J]. 浙江创伤外科, 2013, 18(1): 4-6. DOI:10.3969/j.issn.1009-7147.2013.01.002
[15] 徐翔, 古妙宁. 高渗盐复合液对颅内高压伴失血性休克犬脑组织病理学的影响[J]. 实用医学杂志, 2008, 24(20): 3471-3473. DOI:10.3969/j.issn.1006-5725.2008.20.009