脓毒症是感染所致的全身炎症反应综合征,其临床表现多样,病情进展迅速,不仅使患者生存质量下降,治疗费用高昂,而且病死率高,已成重症监护病房患者的死亡原因之一。近年来,许多生物学标记物如降钙素原(PCT)、白细胞介素、C-反应蛋白、髓系细胞表达的触发受体-1等,在脓毒症诊断、病情评价、指导抗菌药物使用、预后评估等方面的作用研究受到广泛关注,但是由于脓毒症引起的全身炎症反应的复杂性,目前还没有理想的指标来对其诊断、分层、疗效评估、预后评估。虽然目前PCT已经被推荐用于细菌、真菌或寄生虫感染重要的监测指标,然而,有资料研究表明PCT对于感染引起全身炎症反应的诊断价值其敏感度在74.8%左右,特异度大约为70%,阴性预测值约为56.3%,阳性预测值约为55%[1, 2]。因此需要新的生物标记物如Presepsin来提高脓毒症的诊断、分层、疗效评估、预后评估。
1 资料与方法 1.1 一般资料随机选择2013年1月至2013年10月海口市人民医院急诊科首次收治的脓毒症患者80例和74例严重脓毒症患者。其诊断标准为2001年美国胸病医师学会和美国危重病学会的华盛顿会议提出的标准(ACCP/SCCM2001)。
1.2 数据收集所有患者在确诊脓毒症后在没有使用任何药物前第一时间采静脉血4 mL,离心后分离血清置于-40℃冰箱保存待检。样本采用一步免疫测定夹心法和最终荧光检测法进行检测(使用生物梅里埃公司生产的Mini-VIDAS分析仪),所有步骤由仪器完成。
1.3 统计学方法所有数据采用SPSS 11.0统计软件进行分析,Presepsin和PCT检测值以均数± 标准差(x±s)表示,计量资料采用成组t检验,计数资料比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异具有统计学意义。
2 结果本研究符合脓毒症诊断标准的80例患者和严重脓毒症74例患者,以肺部感染和胆道感染为感染灶较常见。其一般临床资料见表 1。
参数 | 脓毒症( n=80) | 严重脓毒症( n=74) |
年龄(岁, x±s) | 61±2.4 | 67±3.8 |
性别(男/女) | 42/38 | 44/30 |
感染灶来源(例) | ||
肺部感染 | 32 | 28 |
胆道、胆囊感染 | 27 | 22 |
尿路感染 | 8 | 4 |
腹腔感染 | 10 | 15 |
皮肤软组织感染 | 1 | 2 |
盆腔感染 | 1 | 3 |
口腔、耳鼻喉感染 | 1 | 0 |
80例脓毒症和74例严重脓毒症患者APACHEⅡ评分分别为(16.0±1.1)、(21.0±1.3),两者之间有差异。80例脓毒症患者血清Presepsin和PCT质量浓度分别是(921.4±32.3)pg/mL和(4.6±1.2)ng/mL。74例严重脓毒症患者血清Presepsin和PCT质量浓度分别是(2057.4±108.4)pg/mL和(6.1±3.2)ng/mL。74例严重脓毒症患者血清Presepsin水平与80例脓毒症患者血清Presepsin水平相比差异有统计学意义(P < 0.05),而74例严重脓毒症患者血清PCT水平与80例脓毒症患者血清PCT水平相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表 2。
组别 | APACHEⅡ | Presepsin (pg/mL) | PCT (ng/mL) |
脓毒症( n=80) | 16.0±1.1 | 921.4±32.3 | 4.6±1.2 |
严重脓毒症( n=74) | 21.0±1.3 | 2057.4±108.4 | 6.1±3.2 |
t值 | 3.31 | 8.12 | 1.57 |
P值 | 0.023 | 0.014 | 0.25 |
分别以Presepsin>620 pg/mL和PCT>0.5 ng/mL为脓毒症的诊断标准[3, 4, 5],80例诊断脓毒症的敏感度和阳性预测值各自相比有差异,而特异度之间相比差异无统计学意义。见表 3。
指标 | 敏感度(%) | 特异度(%) | 阳性预测值(%) |
Presepsin | 89.4 | 75.3 | 67.3 |
PCT | 71.2 | 70.5 | 49.6 |
χ 2值 | 2.47 | 2.23 | |
P值 | 0.034 | 0.037 |
Presepsin>1820 pg/mL和PCT>2.0 ng/mL为严重脓毒症的诊断标准[3, 4, 5],74例严重脓毒症的特异度和阳性预测值各自相比有差异,而敏感度之间相比差异无统计学意义。见表 4。
指标 | 敏感度(%) | 特异度(%) | 阳性预测值(%) |
Presepsin | 87.4 | 79.1 | 77.4 |
PCT | 68.1 | 60.2 | 46.1 |
χ 2值 | 2.31 | 3.63 | |
P值 | 0.035 | 0.007 |
PCT是目前严重感染和脓毒症诊断及治疗的标志物之一。由于其较好的敏感度和特异度被用于脓毒症的诊断、评估感染严重程度以及指导抗菌药应用等方面,但有Meta研究表明PCT诊断脓毒症敏感度和特异度跨度较大,并不能有效区分是细菌感染还是非细菌感染所引起的全身炎症反应综合征[3, 4]。不同水平的PCT值尤其是早期患者血液低值对诊断是否存在感染还不能有很好的指导意义,对轻中度脓毒症的诊断地位再次受到挑战。正如本文的脓毒症和严重脓毒症两组PCT相比,没有差异。
Presepsin是sCD14被组织蛋白酶D水解的N端片段构成的亚型[5]。CD14是脂多糖-脂多糖结合蛋白复合体的受体,该分子的羧基端借助糖脂酰肌醇结构锚定在细胞膜上,借助Toll样受体-4将内毒素信号下传,激活下游的络氨酸蛋白激酶和丝裂原活化蛋白激酶,引起“瀑布式炎症反应”,并激活凝血和纤溶系统,引起脓毒性休克、DIC、MODS。CD14有两种形式,膜接合(mCD14)和可溶性(sCD14),mCD14主要表达在单核/巨噬细胞表面,对脂多糖有高亲和力;而sCD14分布在血浆中,由mCD14脱落或细胞分泌产生,健康人血浆中sCD14浓度级别微克很低。sCD14是介导CD14阴性细胞如内皮细胞和上皮细胞对脂多糖应答的重要途径。
相比PCT,Presepsin在感染患者中明显升高,其血浆质量浓度明显高于非感染者。Spanuth等[6]研究急诊患者入院时Presepsin质量浓度,脓毒症患者明显高于健康人群,严重脓毒症患者显著高于脓毒症患者,并且血Presepsin质量浓度和患者APACHEⅡ评分呈正相关。本实验数据表明也证实严重脓毒症患者血Presepsin质量浓度高于脓毒症患者,也随APACHEⅡ评分的增加而增加。目前研究表明Presepsin还可以评估脓毒症的严重程度和预后,在100例严重脓毒症和脓毒性休克的患者检测其Presepsin及PCT浓度,入院第1天死亡组Presepsin中位数明显高于存活组;生存组第7天Presepsin水平下降明显,死亡组居高不下,高Presepsin水平组90 d病死率明显高于低水平组,其对预后的评估价值高于PCT[7]。另一项研究也表明,在存活和死亡组间、脓毒症和严重脓毒症、脓毒性休克之间患者的Presepsin水平差异有统计学意义,其评估发病30 d内患者死亡风险的能力优于PCT,并且与APACHEⅡ和SOFA评分相关[8]。
脓毒症是医院常见的重大感染问题,依据血培养诊断脓毒症费时,而且阳性率低。PCT在感染4 h升高,24 h后达到高峰,而Presepsin 2 h后升高,3 h达到高峰。本实验数据表明Presepsin在脓毒症的敏感度和阳性预测值都高于PCT的敏感度和阳性预测值,而且在严重脓毒症的诊断上,其特异性和阳性预测值也高于PCT,这也说明Presepsin在脓毒症的发生发展上和病情严重程度的判断上要优于PCT。基于拯救脓毒症要早诊断和早治疗的原则,Presepsin是一个很有前景的生物标记物,而且对脓毒症的严重程度和预后都有很好的评估作用。
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