重症患者因机械通气、镇静、液体潴留、低蛋白血症及毛细血管通透性增加等原因，引起眼部及结膜水肿、眼压增高，导致眼睑闭合不全、无法眨眼，而抗组胺药等药物也会使泪液分泌减少，严重损害了角膜和结膜表面的防御^[1]，大大增加了结膜炎、暴露性角膜炎、角膜擦伤等眼部并发症的发生率。有研究报道成人重症患者结膜水肿发生率为9%~80%^[2]，干眼症的发生率为8%~60%^[3]，气管插管患者暴露性角膜炎的发生率为60%^[4]，严重时会引起患者角膜损伤、溃疡、穿孔，甚至造成永久性、不可逆的视力缺陷或失明，影响患者预后及生活质量^[5]。在临床工作中，医护人员更加重视严重危及患者生命的问题，且患者通常不能自己表达眼部不适，因此，为避免眼部并发症的发生，实施预防性干预措施十分重要。有文献^[6-8]报道，预防重症患者眼部并发症的干预方式繁多，主要包括聚乙烯薄膜覆盖眼部、人工泪液、润滑眼膏等措施，给临床上选择合适有效的措施造成困扰，因此，本研究检索了相关文献进行Meta分析，以期为医护人员选择有效的预防干预措施提供参考依据。

1 材料与方法 1.1 纳入与排除标准 1.1.1 纳入标准

① 研究对象：重症患者；②研究类型：本篇文章筛选的文章为随机对照研究。③干预措施：干预组采用一种眼部并发症预防措施，包含但不局限于聚乙烯薄膜、眼部润滑剂、胶带闭合眼睑等，对照组采用常规眼部清洁或另一种干预措施。④结局指标：眼部并发症，包括暴露性角膜炎、角膜擦伤、角膜溃疡、干眼和球结膜水肿等。

1.1.2 排除标准

① 重复发表；②无法获取全文或提取数据；③研究质量欠佳。

1.2 文献检索

采用主题词和自由词相结合的方式系统检索Pubmed、Embase、Cochrane Library等数据库。检索时间为建库起至2024年6月19。检索词为“mechanical ventilation”、“critically ill patient”、“Keratitis”、“keratopathy”、“exposure keratopathy”、“Corneal Injuries”“corneal abrasions”、“Lagophthalmos”。

1.3 文献筛选与数据提取

由两名研究者按照纳入排除标准对文章进行独立筛选。主要提取信息包括作者信息、国家、干预措施、结局指标等，具体信息见表 1。使用Cochrane偏倚风险评估工具RoB 2.0 ^[9]评估纳入的随机对照研究的偏倚风险。2名研究人员分别独立评估纳入研究的偏倚风险，产生分歧时经讨论进行解决，如讨论后仍无法确定，则由第三方高级研究员进行最终判定。

1.4 统计学方法

使用STATA 12.0软件进行统计分析。将提取的数据计算成OR值和95%置信区间进行相关统计。使用χ²检验和I²检验作为异质性检验方法，当P < 0.1或I²＞50%，说明存在异质性，采用随机效应模型进行分析；当P > 0.1或I² < 50%，说明不存在异质性或异质性很小，采用固定效应模型进行分析。以P < 0.05表示数据间差异具有统计学意义。

2 结果 2.1 文献检索结果

初步检索所得文献171篇，其中Pubmed检索到4篇，Embase检索到140篇，Cochrane Library检索到27篇，通过文章的参考文献部分纳入22篇文章。通过阅读标题和摘要后排除不相关研究和重复研究后剩余160篇研究，剔除非重症患者等符合排除标准的文章12篇，进一步阅读全文排除没有涉及具体干预措施之间的对照实验和未给出可提取或计算的数据等剩余文章10篇文章。最终11篇文献纳入本研究中。文献筛选流程及结果可见图 1。

2.2 纳入文献基本特征和质量评价

本研究共纳入11项研究^[11-21]，均为随机对照研究。11项研究包含样本总数为1 851，文献基本特征见表 1。采用Cochrane偏倚风险评估工具RoB 2.0 ^[9]对11篇纳入文献进行质量评估，结果显示，11篇文章大部分为低偏倚风险或者偏移风险不明确，具体的评估结果见图 2。

2.3 Meta分析结果

11项研究^[11-21]中，4项研究^{[12, 18, 20-21]}使用聚乙烯薄膜覆盖眼部预防眼部并发症，6项研究^{[11-13, 15, 17, 21]}报道了眼部润滑剂材质对眼部并发症的影响，4项研究^{[16, 18-20]}使用人工泪液作为预防干预方法，2项研究^{[17, 14]}采用了水凝胶敷料干预的方式。

2.3.1 常用各种干预措施对重症患者眼部并发症影响的Meta分析

从3项^{[14, 17, 19]}随机对照研究中提取结局指标进行统计分析。异质性检验结果显示I²= 39.9%，采用固定效应模型。Meta分析结果显示眼部润滑剂、水凝胶敷料、人工泪液干预措施效果优于常规眼部清洁，即生理盐水冲洗[OR=0.38，95%CI（0.22~0.66），P=0.001]（图 3）。其中，2项^{[14, 17]}研究对水凝胶敷料覆盖眼睑和常规眼部清洁进行对比，异质性检验结果显示I²= 55.4%，采用随机效应模型，Meta分析结果显示使用水凝胶敷料预防眼部并发症效果与常规眼部清洁没有差异[OR=0.57，95%CI（0.09~3.64），P=0.55]（图 4）。

2.3.2

聚乙烯薄膜、润滑液和人工泪液干预对重症患者眼部并发症的效果的Meta分析4项研究^{[12, 18, 20-21]}对比了聚乙烯薄膜和其他干预措施预防眼部并发症的效果，异质性检验结果显示I²=76.3%，采用随机效应模型。Meta分析结果显示两组结果差异无统计学意义[OR=0.11，95%CI（0.01~1.21），P=0.071]（图 5）。6项研究^{[11-13, 15, 17, 21]}对比润滑液干预与其他干预措施预防眼部并发症的效果，异质性检验结果显示I²=66.3%，采用随机效应模型。Meta分析结果显示两组结果差异无统计学意义[OR=0.66，95%CI（0.21~2.03），P=0.47]（图 6）。4项研究^{[16, 18-20]}对比了人工泪液干预与其他干预措施预防眼部并发症的效果，异质性检验结果显示I²=89.9%，采用随机效应模型。Meta分析结果显示两组结果差异无统计学意义[OR=3.64，95%CI（0.40~32.99），P=0.25]（图 7）。

2.4 敏感度分析

纳入的11项研究^[11-21]进行逐个剔除单项研究后进行敏感度分析并合并效应量，所有效应量均包含于总的95%CI效应量，表明结果稳定性较好。数据结果如下图所示：（图 8-9）。

2.5 发表偏倚

Meta分析结果显示，漏斗图对称性较好，说明不存在潜在的偏移（图 10-11）。Egger分析结果见图 13-15，显示，关于各种干预措施和常规处理之间的比较P=0.45（图 12）；眼部润滑剂与其他干预措施之间的比较P=0.39（图 13）。

3 讨论

本研究对预防眼部并发症的相关干预措施效果进行Meta分析，结果表明，预防性干预措施，如眼药膏、眼部润滑剂、胶带闭合眼睑等，相较于常规眼部清洁或不处理，对眼部并发症有明显的保护作用。这一结果与多项临床研究结论相符^[22-24]。有研究^[25]显示使用生理盐水清洗眼睛会使泪液分泌量从正常的每小时6 μL增加到100 μL。泪液分泌对眼睛有保护作用，因此，生理盐水擦拭眼部常做为常规护理措施，但生理盐水的渗透压与人体泪液不完全相同，频繁使用可能会导致眼表细胞脱水或水肿，影响眼表的正常代谢。而眼药膏、眼部润滑剂等干预措施能够补充眼部水分、润滑眼表，胶带闭合眼睑可减少角膜暴露，从而降低并发症发生几率。例如，眼药膏通常含有凡士林等成分，可以在眼表形成一层油性保护膜，减少泪液的蒸发，阻挡外界异物对眼表的刺激^[26]。眼部润滑剂的主要成分是透明质酸钠等，其作用机制与人体泪液中的黏蛋白相似，能有效增加眼表的湿润度，缓解干眼症状^[27]。胶带闭合眼睑是一种简单直接的物理方法，它能使眼睑保持闭合状态，避免角膜长时间暴露在空气中，降低角膜干燥、感染的风险。

然而，不同干预措施间的效果存在差异。水凝胶材料覆盖眼睑组与常规眼部清洁的干预效果无差异。这可能是由于水凝胶材料虽然具有一定的保湿性，但其水分释放速度和持续时间可能无法很好地满足重症患者眼部的特殊需求。而且，水凝胶与眼表的贴合度可能存在个体差异，部分患者使用时可能出现移位等情况。另外，若研究样本量较小，可能无法准确反映水凝胶材料的真实效果；干预方式上，水凝胶的使用频率、更换时间等不同，也会导致结果有所偏差。

聚乙烯薄膜覆盖效果与人工泪液和润滑液干预差异无统计学意义，眼部润滑剂效果与绷带、聚乙烯薄膜覆盖及湿室差异无统计学意义，人工泪液与其他干预措施也无显著优势。这些结果说明目前常见的干预措施虽都有一定效果，但尚未有一种措施展现出绝对优势。聚乙烯薄膜覆盖眼部主要是通过在眼部表面形成一个相对封闭的环境，减少泪液蒸发，保持眼表湿润。但这可能会影响对患者眼部的观察，且若使用不当，可能导致局部温度升高，增加感染风险。人工泪液的成分与人体泪液相似，能补充眼表水分，但人工泪液在眼表的停留时间较短，需频繁使用才能维持效果，这在实际临床操作中可能存在一定困难。眼部润滑剂虽能润滑眼表，但不同品牌、成分的眼部润滑剂在效果上可能存在差异，且其作用持续时间也有待进一步研究。

本研究存在一定局限性。（1）本研究仅选取样本数据较多的的干预措施进行比较，未详细评价每项干预措施之间的效果比较。（2）由于数据和研究数量不足，本研究结果只表明了单个使用干预措施之后的效果，没有进一步分析比较多种措施联合干预是否比单独使用该药物效果更好，对患者的影响更小。（3）不同研究间存在一定异质性。（4）本文并未纳入各种干预措施的成本，仅有1项研究^[28]详细提及干预成本。

利益冲突  所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明  孔羽、常天颖：研究设计、论文撰写及修改；崔嬿嬿、刘文慧：文献筛选及数据提取；吴文清、赵艳敏：偏倚风险评估；栾自红，臧鑫亚：统计学分析