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内皮素与急性有机磷农药中毒后MODS的相关性研究
原作者： 夏成云 周京国 谢建平 伍尚平 文章来源： 中华急诊医学杂志 发布日期：2004-06-18
急性有机磷农药中毒患者血浆内皮素的变化及临床意义

内皮素（endothelin，ET）与心血管、呼吸、消化、泌尿生殖、神经、妇科等系统疾病及结缔组织疾病的发生、发展均有密切关系，但是否参与了急性有机磷农药中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning, AOPP）后MODS的发病国内外未见报道。我们对38例AOPP后MODS患者进行血浆ET的检测，皆在探讨ET与AOPP后MODS的关系及临床价值。

  1. 资料与方法

1.1 研究对象

38例AOPP患者按照1995年全国危重病庐山会议关于MODS的诊断标准[1]均并发MODS （MODS组），根据入院的第1天当时的严重程度情况进行APACHEⅡ评分，APACHEⅡ评分系统[2]包括急性生理学评分（APS）、年龄及慢性健康状况评分（CPS）3项，分值范围为0~71分。低者11分，高者35分，平均（23.5±9.8）分，其中男性11例，女性27例，年龄23~66岁，平均（33.2±12.5）岁。所有患者均为口服AOPP，服毒量90~350 ml，服毒至就诊时间均在6 h以内，入院前均未使用阿托品、胆碱酯酶复能剂。其中敌敌畏中毒3例，氧化乐果6例，甲胺磷18例，乐果1例，对硫磷2例，甲拌磷8例。根据AOPP中毒分级诊断标准[3]，其AOPP患者均为中度、重度患者。另选取我院经体检健康职工30例为正常对照组，其中男9例，女21例，年龄22~65岁，平均（33.5±11.6）岁。全部患者均无心、脑、肝、肾、糖尿病、高血压病、恶性肿瘤及结缔组织疾病，另根据预后情况将MODS患者分为死亡组（9例）和存活组（29例），

1.2 标本采集

AOPP患者入院当时即采集静脉血2 ml，注入含10% EDTANa230 μl和抑肽酶40 μl的试管中混匀，4 0C，3 000 r/min，离心10 min，分离血浆置于-70 0C冰箱中保存备用，检测时应使标本置于湿温或冷水中复融，再次在4 0C，3000 r/min的离心机10 min，取血浆标本测定。正常对照组于健康检查次日8时抽空腹静脉血2 ml，样本保存同上。

1.3 观察指标

观察血浆ET、AChE、血生化（肝功、肾功能）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、心肌酶学。

1.4 检测方法

38例患者入院后立即行血生化（肝功、肾功能）、cTnI、心肌酶学检查。血生化由Beckman CX 7全自动分析仪测定； cTnI检测采用微粒子免疫化学发光法，在贝克曼ACCESS自动免疫发光分析仪进行，试剂由美国贝克曼公司提供；肌酸激酶同工酶（CK-MB）的检测采用免疫抑制法，在日产7170S全自动化学分析仪上进行，试剂盒由上海长征医学有限公司提供；血浆ET采用放射免疫法，成批检测，试剂药盒由解放军总医院科技开发中心提供，严格按照所明书进行操作；AChE活性采用丁酰硫代胆碱法,试剂由浙江东欧生物工程有限公司提供。

1.5 统计学处理

实验数据以均数±标准差(χ±S)表示，采用t检验判断组间差异，相关性采用直线相关分析。

2 结果

2.1 各组血浆ET水平比较

AOPP伴MODS（MODS组）患者血浆ET水平为（115.2±16.7）ng/L较正常对照组血浆ET（50.85±8.93） ng/L明显升高（P<0.01），MODS患者死亡组血浆ET水平（123.5±24.7）ng/L与非死亡组血浆ET水平（92.3±27.9）ng/L均明显高于对照组（P<0.01），但死亡组血浆ET明显高于非死亡组（p<0.01）。

    1. AOPP患者血浆ET与APACHEⅡ评分、cTnI、血清酶学、血生化指标的关系

AOPP患者血浆ET与CK-MB、cTnI、LDH、ALT、AST、BUN、Scr呈正相关（r=0.25~0.67，p<0.01或0.05），与AChE呈显著的负相关（r=-0.73，p<0.01）。

3 讨论

目前发现人ET有3种，分别为ET-1、ET-2、ET-3。其中ET-1的生物活性最强，也是目前研究较为透彻的一种[4]。它广泛分布在血管内皮细胞及脑、肺、肾、肾上腺、心脏、脊髓、肝、胃肠道、神经节、垂体、生殖系统、甲状腺、甲状旁腺、骨髓、皮肤、眼睫状体等非血管组织中[5]。本研究显示，AOPP并MODS （MODS组）患者血浆ET水平为（115.2±16.7）ng/L较正常对照组血浆ET（50.85±8.93） ng/L明显升高，并与反映AOPP中毒程度的敏感指标AChE呈显著负相关和反映MODS损害严重程度的APACHEⅡ评分分值呈正相关，不仅提示ET可能参与了AOPP的发病过程，说明血浆ET与其损伤程度密切相关，血浆ET可作为反映AOPP多器官功能损害程度的临床指标，而且还提示检测AOPP患者血浆ET的含量，对判断其中毒程度、指导治疗及观察病情变化有一定意义。ET在AOPP并MODFS中的机理尚不十分清楚，可能与以下因素有关：有机磷农药及其代谢产物直接对组织器官的刺激和损害，导致各组织及器官内皮细胞受损，刺激ET的过度表达和分泌；AOPP患者可引起血小板功能异常、自由基异常反应、微循环障碍、组织缺血、缺氧等损伤性物质增加[6-8]，使ET合成和分泌增加；有机磷农药作为一种强烈的应急原进入机体，可造成机体一系列应急反应及其全身炎症反应综合征，刺激植物神经、内分泌和免疫系统释放如白介素-1、白介素-6、肿瘤坏死因子等大量的介质[6，9-12]，从而导致ET合成和分泌增加。增加的ET与相应的特异性受体结合而发生作用，加重组织器官进一步损伤，释放更多的ET，形成恶性循环，故AOPP中度程度越重，ET升高就越显著。由于血浆 ET含量变化与病情发展密切相关，故早期应用ET抑制剂或受体拮抗剂，可能对防治AOPP患者损伤加重产生积极的作用。

AOPP后MODS患者血浆ET水平与代表心、肝、肾功能的CK-MB、cTnI、LDH、ALT、AST、BUN、Scr呈正相关（P<0.01或0.05），提示ET与AOPP后MODS的形成密切相关，ET可能参与了AOPP并发多器官功能障碍（MODS）的过程，ET是导致AOPP多器官功能损害重要的致病因子，这可能是AOPP后发生MODS机制的重要补充。

AOPP后MODS患者死亡组血浆ET明显高于非死亡组（P<0.01），提示AOPP中毒患者血浆ET升高越明显，AOPP后MODS的病死率也就越高，说明血浆内皮素的明显升高提示病情危重，与预后密切相关，血浆ET可反映AOPP后MODS损害程度和预后，动态观测血浆ET的变化不仅对判断AOPP多器官功能损害程度和预后有一定的临床价值，而且对于判断AOPP后MODS的发生，并及时使用ET拮抗剂和（或）ET转化酶抑制剂、生物效应拮抗剂对防治AOPP患者损伤加重与防治MODS0的发生、发展，降低AOPP后MODS患者的病死率可能有重要临床意义。

综上所述，ET参与了AOPP导致的MODS的发病过程，血浆ET可作为AOPP后多器官功能损害程度的评估、指导治疗、观察病情变化与预后判断的临床指标之一，应用ET拮抗剂和（或）内皮素转化酶抑制剂或者使用ET生物效应拮抗剂对防治AOPP后的MODS的发生发展，降低病死率有积极的作用，为AOPP后MODS的防治提供了新方法、新思路。

参考文献

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文章来源：中华急诊医学杂志